Therapie genetisch bedingter Krankheiten

Zusammenfassung

Im Gegensatz zu den raschen Fortschritten bei der Aufklärung genetischer und epigenetischer Ursachen von angeborenen Krankheiten entwickeln sich Therapieoptionen zögerlich. Seltene Erkrankungen werden oft spät richtig eingeordnet, Spontanverlauf, prognostische Parameter oder Kriterien für therapeutische Interventionen sind unbekannt. Die Patientenzahlen sind für eine systematische Evaluierung therapeutischer Ansätze gering; Wissenschaft und Industrie kümmern sich in erster Linie um häufige Krankheiten. Trotz Kenntnis der genetischen Ursache(n) ist die Krankheitsentstehung nur in wenigen Fällen so weit verstanden, dass sich kausale Therapieansätze ergeben. Dennoch gibt es eine Vielzahl von Eingriffsmöglichkeiten in die Kaskade der Kausalfaktoren, mit denen die Manifestation der Krankheit ganz oder teilweise verhindert, ihre Progredienz verlangsamt, Komplikationen verhütet werden können.

Kausale Therapieansätze können:

• 1. ätiologisch orientiert sein, d. h. sich auf mutierte Gene als der primären Ursache monogener Genopathien richten, und

• 2. pathogenetisch orientiert sein, d. h. die Folgen der Mutation auf der Expressionsebene des Gens oder im Proteom modifizieren (Abb. 29.1).

Die kausalen Therapieansätze werden ergänzt durch symptomatische Maßnahmen, mit denen bereits entstandene Schäden des Organismus korrigiert oder gemildert werden (s. Einzelkapitel).

Korrigiert werden soll die primäre Ursache, das mutierte oder fehlende Gen.