Die Problematik von Subgruppenanalysen in klinischen Studien: Eine hypothetische klinische Studie beim Mammakarzinom

Zusammenfassung

In einer randomisierten klinischen Studie werden bei Patienten mit einem bestimmten Krankheitsbild verschiedene Therapien hinsichtlich der Wirksamkeit in Bezug auf ein bestimmtes Zielkriterium miteinander verglichen. In der Planung einer solchen Studie wird zur Berechnung der erforderlichen Patientenzahl angenommen, dass ein statistischer Test durchgeführt wird, um zu entscheiden, ob der in der Studie beobachtete Unterschied zwischen den Gruppen aufgrund von Zufallsschwankungen zustande gekommen ist, oder ob er so groß ist, dass er nicht durch den Zufall allein erklärbar, sondern aufgrund eines tatsächlich vorliegenden Unterschieds zwischen den Therapien entstanden ist. Damit verbunden ist natürlich die Kontrolle der statistischen Irrtumswahrscheinlichkeiten. Das Risiko, fälschlicherweise auf einen Wirkungsunterschied zu schließen, der in Wirklichkeit nicht vorliegt (Fehler erster Art), wird durch die Konstruktion des statischen Tests kontrolliert und üblicherweise auf 5% beschränkt. Diese Überlegungen basieren in der Regel auf der Annahme, dass sehr wenige bei Planung der Studie spezifizierte Tests - in den meisten Fällen nur ein Test auf Vorliegen eines Behandlungsunterschieds - durchgeführt werden, deren Fehlerrisiken zu kontrollieren sind. Begründet ist dies durch Limitierungen in Bezug auf Patientenzahlen und Zeit für eine klinische Studie, die eine Konzentration auf wenige in konfirmatorischer Weise zu beantwortende Fragen erfordert.