Skip to main content

Sodium-Proton (Na+/H+) Antiporters: Properties and Roles in Health and Disease

  • Chapter

Part of the Metal Ions in Life Sciences book series (MILS,volume 16)

Abstract

The transmembranal Na+/H+ antiporters transport sodium (or several other monovalent cations) in exchange for H+ across lipid bilayers in all kingdoms of life. They are critical in pH homeostasis of the cytoplasm and/or organelles. A particularly notable example is the SLC9 gene family, which encodes Na+/H+ exchangers (NHEs) in many species from prokaryotes to eukaryotes. In humans, these proteins are associated with the pathophysiology of various diseases. Yet, the most extensively studied Na+/H+ antiporter is Ec-NhaA, the main Na+/H+ antiporter of Escherichia coli.

The crystal structure of down-regulated Ec-NhaA, determined at acidic pH, has provided the first structural insights into the antiport mechanism and pH regulation of an Na+/H+ antiporter. It reveals a unique structural fold (called the NhaA fold) in which transmembrane segments (TMs) are organized in inverted-topology repeats, including two antiparallel unfolded regions that cross each other, forming a delicate electrostatic balance in the middle of the membrane. This unique structural fold (The NhaA fold) contributes to the cation binding site and facilitates the rapid conformational changes expected for Ec-NhaA. The NhaA fold has now been recognized to be shared by four Na+/H+ antiporters (bacterial and archaeal) and a Na+ symporter. Remarkably, no crystal structure of any of the human Na+/H+ antiporters exists. Nevertheless, the Ec-NhaA crystal structure has enabled the structural modeling of NHE1, NHE9, and NHA2, three human plasmalemmal proteins that are members of the SLC9 family that are involved in human pathophysiology. Moreover, as outlined in this review, developments in the field, including cellular and biophysical methods that enable ion levels and fluxes to be measured in intact cells as well as in knockout mice, have led to striking advances in the identification and characterization of plasma membrane NHEs and NHA.

Very little is known about the endomembrane isoforms of NHE. These intracellular exchangers may serve a function in cation homeostasis and/or osmoregulation, and not in pH regulation as is the case for the plasmalemmal isoforms. This intriguing possibility should be borne in mind when designing future studies

Future progress towards gaining an understanding of the SLC9 gene family, including its structure–function relationships and regulatory mechanisms in health and in disease, is likely to include insights into the pathophysiology of multiple diseases.

Keywords

  • Cation proton antiporter (CPA) superfamily
  • Membrane protein
  • Na+/H+ antiporter
  • NHE
  • NHA
  • NhaA
  • NhaA structural fold

Please cite as: Met. Ions Life Sci. 16 (2016) 391–458

This is a preview of subscription content, access via your institution.

Buying options

Chapter
USD   29.95
Price excludes VAT (USA)
  • DOI: 10.1007/978-3-319-21756-7_12
  • Chapter length: 68 pages
  • Instant PDF download
  • Readable on all devices
  • Own it forever
  • Exclusive offer for individuals only
  • Tax calculation will be finalised during checkout
eBook
USD   149.00
Price excludes VAT (USA)
  • ISBN: 978-3-319-21756-7
  • Instant PDF download
  • Readable on all devices
  • Own it forever
  • Exclusive offer for individuals only
  • Tax calculation will be finalised during checkout
Softcover Book
USD   199.99
Price excludes VAT (USA)
Hardcover Book
USD   279.99
Price excludes VAT (USA)
Figure 1
Figure 2
Figure 3
Figure 4
Figure 5
Figure 6

References

  1. E. Padan, M. Venturi, Y. Gerchman, N. Dover, Biochim. Biophys. Acta 2001, 1505, 144–157.

    Google Scholar 

  2. T. A. Krulwich, G. Sachs, E. Padan, Nature Rev. Microbiol. 2011, 9, 330–343.

    Google Scholar 

  3. R. Hendus-Altenburger, B. B. Kragelund, S. F. Pedersen, Curr. Top. Membr. 2014, 73, 69–148.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  4. I. C. West, P. Mitchell, Biochem. J. 1974, 144, 87–90.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  5. E. Padan, T. Tzubery, K. Herz, L. Kozachkov, A. Rimon, L. Galili, Biochim. Biophys. Acta 2004, 1658, 2–13.

    Google Scholar 

  6. J. Orlowski, S. Grinstein, Curr. Opin. Cell Biol. 2007, 19, 483–492.

    Google Scholar 

  7. L. Fliegel, J. Mol. Cell Cardiol. 2008, 44, 228–237.

    CAS  CrossRef  Google Scholar 

  8. M. Karmazyn, J. Mol. Cell. Cardiol. 2013, 61, 77–82.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  9. C. L. Brett, M. Donowitz, R. Rao, Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2005, 288, C223–239.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  10. M. H. Saier, Jr., V. S. Reddy, D. G. Tamang, A. Vastermark, Nucleic Acids Res. 2014, 42, D251–258.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  11. M. Landau, K. Herz, E. Padan, N. Ben-Tal, J. Biol. Chem. 2007, 282, 37854–37863.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  12. E. R. Slepkov, J. K. Rainey, B. D. Sykes, L. Fliegel, Biochem. J. 2007, 401, 623–633.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  13. M. Schushan, M. Xiang, P. Bogomiakov, E. Padan, R. Rao, N. Ben-Tal, J. Mol. Biol. 2010, 396, 1181–1196.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  14. J. S. Chen, V. Reddy, J. H. Chen, M. A. Shlykov, W. H. Zheng, J. Cho, M. R. Yen, M. H. Saier, Jr., J. Mol. Microbiol. Biotechnol. 2011, 21, 83–96.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  15. D. Taglicht, E. Padan, S. Schuldiner, J. Biol. Chem. 1993, 268, 5382–5387.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  16. G. Speelmans, B. Poolman, T. Abee, W. N. Konings, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 7975–7979.

    Google Scholar 

  17. E. Padan, E. Bibi, I. Masahiro, T. A. Krulwich, Biochim. Biophys. Acta 2005, 1717, 67–88.

    Google Scholar 

  18. Y. Minato, A. Ghosh, W. J. Faulkner, E. J. Lind, S. Schesser Bartra, G. V. Plano, C. O. Jarrett, B. J. Hinnebusch, J. Winogrodzki, P. Dibrov, C. C. Hase, Infect. Immun. 2013, 81, 3163–3172.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  19. M. Lescat, F. Reibel, C. Pintard, S. Dion, J. Glodt, C. Gateau, A. Launay, A. Ledda, S. Cruvellier, J. Tourret, O. Tenallion, PLOS ONE 2014, 9, 1–11.

    CrossRef  CAS  Google Scholar 

  20. D. Taglicht, E. Padan, S. Schuldiner, J. Biol. Chem. 1991, 266, 11289–11294.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  21. J. Orlowski, S. Grinstein, Pflugers Arch. 2004, 447, 549–565.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  22. L. K. Putney, S. P. Denker, D. L. Barber, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002, 42, 527–552.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  23. S. Wakabayashi, T. Hisamitsu, T. Pang, M. Shigekawa, J. Biol. Chem. 2003, 278, 43580–43585.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  24. D. Alkoby, A. Rimon, M. Burdak, M. Patino-Ruiz, O. Călinescu, K. Fendler, E. Padan, PLOS 1 2014, 9(4):e93200.

    Google Scholar 

  25. Y. Gerchman, A. Rimon, M. Venturi, E. Padan, Biochemistry 2001, 40, 3403–3412.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  26. D. Hilger, H. Jung, E. Padan, C. Wegener, K. P. Vogel, H. J. Steinhoff, G. Jeschke, Biophys. J. 2005, 89, 1328–1338.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  27. D. Hilger, Y. Polyhach, E. Padan, H. Jung, G. Jeschke, Biophys. J. 2007, 93, 3675–3683.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  28. K. A. Williams, U. Geldmacher-Kaufer, E. Padan, S. Schuldiner, W. Kuhlbrandt, EMBO J. 1999, 18, 3558–3563.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  29. M. Appel, D. Hizlan, K. R. Vinothkumar, C. Ziegler, W. Kuhlbrandt, J. Mol. Biol. 2009, 386, 351–365.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  30. E. Screpanti, E. Padan, A. Rimon, H. Michel, C. Hunte, J. Mol. Biol. 2006, 362, 192–202.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  31. C. Hunte, E. Screpanti, M. Venturi, A. Rimon, E. Padan, H. Michel, Nature 2005, 435, 1197–1202.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  32. C. Lee, S. Yashiro, D. L. Dotson, P. Uzdavinys, S. Iwata, M. S. Sansom, C. von Ballmoos, O. Beckstein, D. Drew, A. D. Cameron, J. Gen. Physiol. 2014, 144, 529–544.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  33. E. M. Furrer, M. F. Ronchetti, F. Verrey, K. M. Pos, FEBS Lett. 2007, 581, 572–578.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  34. E. Pinner, Y. Kotler, E. Padan, S. Schuldiner, J. Biol. Chem. 1993, 268, 1729–1734.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  35. C. Lee, H.J. Kang, C. von Ballmoos, S. Newstead, P. Uzdavinys, D. L. Dotson, S. Iwata, O. Beckstein, A. D. Cameron, D. Drew, Nature 2013, 501, 573–577.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  36. N. J. Hu, S. Iwata, A. D. Cameron, D. Drew, Nature 2011, 478, 408–411.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  37. X. Zhou, E. J. Levin, Y. Pan, J. G. McCoy, R. Sharma, B. Kloss, R. Bruni, M. Quick, M. Zhou, Nature 2014, 505, 569–573.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  38. D. Wöhlert, O. Yildiz, W. Kühlbrandt, eLife 2014, 3.

    Google Scholar 

  39. J. Hellmer, R. Patzold, C. Zeilinger, FEBS Lett. 2002, 527, 245–249.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  40. J. Hellmer, A. Teubner, C. Zeilinger, FEBS Lett. 2003, 542, 32–36.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  41. W. Jones, J. Leigh, F. Mayer, C. Woese, R. Wolfe, Arch. Microbiol. 1983, 136, 254–261

    CAS  CrossRef  Google Scholar 

  42. R. K. Thauer, A. K. Kaster, H. Seedorf, W. Buckel, R. Hedderich, Nature Rev. Microbiol. 2008, 6, 579–591.

    Google Scholar 

  43. C. Paulino, D. Wéhlert, E. Kapotova, O. Yildiz, W. Kühlbrandt, eLife 2014, 3.

    Google Scholar 

  44. E. Padan, D. Zilberstein, H. Rottenberg, Eur. J. Biochem. 1976, 63, 533–541.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  45. E. Padan, Trends Biochem. Sci. 2008, 33, 435–443.

    Google Scholar 

  46. M. Schushan, A. Rimon, T. Haliloglu, L. R. Forrest, E. Padan, N. Ben-Tal, J. Biol. Chem. 2012, 287, 18249–18261.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  47. L. Kozachkov, K. Herz, E. Padan, Biochemistry 2007, 46, 2419–3240.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  48. K. A. Williams, Nature 2000, 403, 112–115.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  49. C. Paulino, W. Kühlbrandt, eLife 2014, 3:e01412.

    Google Scholar 

  50. Y. Shi, Annu. Rev. Biophys. 2013, 42, 51–72.

    PubMed  CrossRef  CAS  Google Scholar 

  51. E. Padan, L. Kozachkov, K. Herz, A. Rimon, J. Exp. Biol. 2009, 212, 1593–1603.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  52. H. Krishnamurthy, C. L. Piscitelli, E. Gouaux, Nature 2009, 459, 347–355.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  53. O. Boudker, G. Verdon, Trends Pharmacol. Sci. 2010, 31, 418–426.

    Google Scholar 

  54. L. R. Forrest, R. Kramer, C. Ziegler, Biochim. Biophys. Acta 2011, 1807, 167–188.

    Google Scholar 

  55. L. R. Forrest, Science 2013, 339, 399–401.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  56. K. R. Vinothkumar, S. Raunser, H. Jung, W. Kuhlbrandt, J. Biol. Chem. 2006, 281, 4795–4801.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  57. P. Goswami, C. Paulino, D. Hizlan, J. Vonck, O. Yildiz, W. Kuhlbrandt, EMBO J. 2011, 30, 439–449.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  58. A. Rimon, T. Tzubery, E. Padan, J. Biol. Chem. 2007, 282, 26810–26821.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  59. E. Padan, Bioch. Biophys. Acta 2014, 1837, 1047–1062.

    Google Scholar 

  60. E. Screpanti, C. Hunte, J. Struct. Biol. 2007, 159, 261–267.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  61. A. Yamashita, S. K. Singh, T. Kawate, Y. Jin, E. Gouaux, Nature 2005, 437, 215–223.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  62. M. Maes, A. Rimon, L. Kozachkov-Magrisso, A. Friedler, E. Padan, J. Biol. Chem. 2012, 287, 38150–38157.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  63. O. Jardetzky, Prog. Biophys. Mol. Biol. 1996, 65, 171–219.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  64. N. Kuwabara, H. Inoue, Y. Tsuboi, N. Nakamura, H. Kanazawa, J. Biol. Chem. 2004, 279, 40567–40575.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  65. I. T. Arkin, H. Xu, M. O. Jensen, E. Arbely, E. R. Bennett, K. J. Bowers, E. Chow, R. O. Dror, M. P. Eastwood, R. Flitman-Tene, B. A. Gregersen, J. L. Klepeis, I. Kolossvary, Y. Shan, D. E. Shaw, Science 2007, 317, 799–803.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  66. O. Boudker, R. M. Ryan, D. Yernool, K. Shimamoto, E. Gouaux, Nature 2007, 445, 387–393.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  67. Z. Tao, A. Gameiro, C. Grewer, Biochemistry 2008, 47, 12923–12930.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  68. V. Villeret, S. Huang, H. J. Fromm, W. N. Lipscomb, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995, 92, 8916–8920.

    Google Scholar 

  69. B. Roux, S. Berneche, B. Egwolf, B. Lev, S. Y. Noskov, C. N. Rowley, H. Yu, J. Gen. Physiol. 2011, 137, 415–426.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  70. E. B. Goldberg, T. Arbel, J. Chen, R. Karpel, G. A. Mackie, S. Schuldiner, E. Padan, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987, 84, 2615–2619.

    Google Scholar 

  71. D. Zuber, R. Krause, M. Venturi, E. Padan, E. Bamberg, K. Fendler, Biochim. Biophys. Acta 2005, 1709, 240–250.

    Google Scholar 

  72. T. Mager, A. Rimon, E. Padan, K. Fendler, J. Biol. Chem. 2011, 286, 23570–23581.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  73. I. Smirnova, V. Kasho, J. Sugihara, H. R. Kaback, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 8876–8881.

    Google Scholar 

  74. M. H. Akabas, C. Kaufmann, P. Archdeacon, A. Karlin, Neuron 1994, 13, 919–927.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  75. M. H. Akabas, D. A. Stauffer, M. Xu, A. Karlin, Science 1992, 258, 307–310.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  76. L. Guan, H. R. Kaback, Nat. Protoc. 2007, 2, 2012–2017.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  77. Y. Olami, A. Rimon, Y. Gerchman, A. Rothman, E. Padan, J. Biol. Chem. 1997, 272, 1761–1768.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  78. K. Herz, A. Rimon, E. Olkhova, L. Kozachkov, E. Padan, J. Biol. Chem., 285, 2211–2220.

    Google Scholar 

  79. A. Rimon, L. Kozachkov-Magrisso, E. Padan, Biochemistry 2012, 51, 9560–9569.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  80. M. Diab, A. Rimon, T. Tzubery, E. Padan, J. Mol. Biol. 2011, 413, 604–614.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  81. T. Tzubery, A. Rimon, E. Padan, J. Biol. Chem. 2008, 283, 15975–15987.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  82. L. Galili, K. Herz, O. Dym, E. Padan, J. Biol. Chem. 2004, 279, 23104–23113.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  83. Y. Gerchman, A. Rimon, E. Padan, J. Biol. Chem. 1999, 274, 24617–24624.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  84. M. Venturi, A. Rimon, Y. Gerchman, C. Hunte, E. Padan, H. Michel, J. Biol. Chem. 2000, 275, 4734–4742.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  85. T. Tzubery, A. Rimon, E. Padan, J. Biol. Chem. 2004, 279, 3265–3272.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  86. A. Rothman, Ph.D. Thesis, Hebrew University of Jerusalem 1997.

    Google Scholar 

  87. L. Kozachkov, E. Padan, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 15769–15774.

    Google Scholar 

  88. L. Kozachkov, E. Padan, Mol. Mem. Biol. 2012, 30, 90–100.

    CrossRef  Google Scholar 

  89. E. Olkhova, C. Hunte, E. Screpanti, E. Padan, H. Michel, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 2629–2634.

    Google Scholar 

  90. E. Olkhova, E. Padan, H. Michel, Biophys. J. 2007, 92, 3784–3791.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  91. Y. Zhao, D. Terry, L. Shi, H. Weinstein, S. C. Blanchard, J. A. Javitch, Nature 2010, 465, 188–193.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  92. N. Akyuz, R. B. Altman, S. C. Blanchard, O. Boudker, Nature 2013, 502, 114–118.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  93. N. Reyes, S. Oh, O. Boudker, Nat. Struct. Mol. Biol. 2013, 20, 634–640.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  94. I. Hanelt, D. Wunnicke, E. Bordignon, H. J. Steinhoff, D. J. Slotboom, Nat. Struct. Mol. Biol. 2013, 20, 210–214.

    PubMed  CrossRef  CAS  Google Scholar 

  95. N. Reyes, C. Ginter, O. Boudker, Nature 2009, 462, 880–885.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  96. P. Schulz, J. J. Garcia-Celma, K. Fendler, Methods 2008, 46, 97–103.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  97. L. R. Forrest, Y. W. Zhang, M. T. Jacobs, J. Gesmonde, L. Xie, B. H. Honig, G. Rudnick, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2008, 105, 10338–10343.

    Google Scholar 

  98. S. Kalayil, S. Schulze, W. Kuhlbrandt, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 17296–172301.

    Google Scholar 

  99. A. Picollo, Y. Xu, N. Johner, S. Berneche, A. Accardi, Nat. Struct. Mol. Biol. 2012, 19, 525–531, S1.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  100. P. M. McTernan, S. K. Chandrayan, C. H. Wu, B. J. Vaccaro, W. A. Lancaster, Q. Yang, D. Fu, G. L. Hura, J. A. Tainer, M. W. Adams, J. Biol. Chem. 2014, 289, 19364–19372.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  101. G. N. Cohen, V. Barbe, D. Flament, M. Galperin, R. Heilig, O. Lecompte, O. Poch, D. Prieur, J. Querellou, R. Ripp, J. C. Thierry, J. Van der Oost, J. Weissenbach, Y. Zivanovic, P. Forterre, Mol. Microbiol. 2003, 47, 1495–1512.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  102. T. Mager, M. Braner, B. Kubsch, L. Hatahet, D. Alkoby, A. Rimon, E. Padan, K. Fendler, J. Biol. Chem. 2013, 288, 24666–24675.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  103. O. Calinescu, C. Paulino, W. Kuhlbrandt, K. Fendler, J. Biol. Chem. 2014, 289, 13168–13176.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  104. O. Calinescu, C. Paulino, W. Kuhlbrandt, K. Fendler, J. Biol. Chem. 2014, 289, 13168–13176.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  105. Y. Sonoda, S. Newstead, N. J. Hu, Y. Alguel, E. Nji, K. Beis, S. Yashiro, C. Lee, J. Leung, A. D. Cameron, B. Byrne, S. Iwata, D. Drew, Structure 2011, 19, 17–25.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  106. J. Orlowski, S. Grinstein, Compr. Physiol. 2011, 1, 2083–2100.

    PubMed  Google Scholar 

  107. M. Donowitz, C. Ming Tse, D. Fuster, Mol. Aspects Med. 2013, 34, 236–251.

    Google Scholar 

  108. D. G. Fuster, R. T. Alexander, Pflugers Arch. 2014, 466, 61–76.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  109. S. Wakabayashi, T. Hisamitsu, T. Y. Nakamura, J. Mol. Cell. Cardiol. 2013, 61, 68–76.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  110. S. H. Lee, T. Kim, E. S. Park, S. Yang, D. Jeong, Y. Choi, J. Rho, Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008, 369, 320–326.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  111. K. C. Kondapalli, H. Prasad, R. Rao, Front. Cell. Neurosci. 2014, 8, 172.

    PubMed Central  PubMed  CrossRef  CAS  Google Scholar 

  112. T. Ikeda, B. Schmitt, J. Pouyssegur, S. Wakabayashi, M. Shigekawa, J. Biochem. 1997, 121, 295–303.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  113. R. T. Alexander, L. Fliegel, Biochem. Cell Biol. (= Biochimie et Biologie Cellulaire) 2011, 89, 85–86.

    Google Scholar 

  114. P. Fafournoux, J. Noel, J. Pouyssegur, J. Biol. Chem. 1994, 269, 2589–2596.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  115. P. S. Aronson, Annu. Rev. Physiol. 1985, 47, 545–560.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  116. S. A. Levine, M. H. Montrose, C. M. Tse, M. Donowitz, J. Biol. Chem. 1993, 268, 25527–25535.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  117. R. Chambrey, P. L. St John, D. Eladari, F. Quentin, D. G. Warnock, D. R. Abrahamson, R. A. Podevin, M. Paillard, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2001, 281, F707–717.

    Google Scholar 

  118. C. Bookstein, M. W. Musch, A. DePaoli, Y. Xie, K. Rabenau, M. Villereal, M. C. Rao, E. B. Chang, Am. J. Physiol. 1996, 271, C1629–1638.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  119. S. Wakabayashi, T. Ikeda, T. Iwamoto, J. Pouyssegur, M. Shigekawa, Biochemistry 1997, 36, 12854–12861.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  120. I. A. Bobulescu, O. W. Moe, Pflugers Arch. 2009, 458, 5–21.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  121. D. Rotin, O. Staub, Pflugers Arch. 2011, 461, 1–21.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  122. A. Simonin, D. Fuster, J. Biol. Chem. 2010, 285, 38293–38303.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  123. S. Wakabayashi, M. Shigekawa, J. Pouyssegur, Physiol. Rev. 1997, 77, 51–74.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  124. C. Sardet, A. Franchi, J. Pouyssegur, Cell 1989, 56, 271–280.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  125. L. Counillon, J. Pouyssegur, J. Biol. Chem. 2000, 275, 1–4.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  126. G. Kemp, H. Young, L. Fliegel, Channels 2008, 2, 329–336.

    PubMed  CrossRef  Google Scholar 

  127. B. L. Lee, B. D. Sykes, L. Fliegel, J. Mol. Cell. Cardiol. 2013, 61, 60–7.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  128. P. S. Aronson, J. Nee, M. A. Suhm, Nature 1982, 299, 161–163.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  129. S. F. Pedersen, M. E. O’Donnell, S. E. Anderson, P. M. Cala, Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2006, 291, R1–25.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  130. S. Grinstein, J. D. Goetz, A. Rothstein, J. Gen. Physiol. 1984, 84, 565–584.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  131. D. Fuster, O. W. Moe, D. W. Hilgemann, J. Gen. Physiol. 2008, 132, 465–480.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  132. J. Peti-Peterdi, R. Chambrey, Z. Bebok, D. Biemesderfer, P. L. St John, D. R. Abrahamson, D. G. Warnock, P. D. Bell, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2000, 278, F452–463.

    Google Scholar 

  133. D. Biemesderfer, R. F. Reilly, M. Exner, P. Igarashi, P. S. Aronson, Am. J. Physiol. 1992, 263, F833–840.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  134. S. Grinstein, M. Woodside, T. K. Waddell, G. P. Downey, J. Orlowski, J. Pouyssegur, D. C. Wong, J. K. Foskett, EMBO J. 1993, 12, 5209–5218.

    PubMed Central  PubMed  CAS  Google Scholar 

  135. K. Petrecca, R. Atanasiu, S. Grinstein, J. Orlowski, A. Shrier, Am. J. Physiol. 1999, 276, H709–717.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  136. S. P. Denker, D. L. Barber, J. Cell. Biol. 2002, 159, 1087–1096.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  137. J. Pouyssegur, A. Franchi, G. L’Allemain, S. Paris, FEBS Lett. 1985, 190, 115–119.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  138. S. Grinstein, D. Rotin, M. J. Mason, Biochim Biophys Acta 1989, 988, 73–97.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  139. S. Engelhardt, L. Hein, U. Keller, K. Klambt, M. J. Lohse, Circulation Res. 2002, 90, 814–819.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  140. D. G. Allen, X. H. Xiao, Cardiovasc. Res. 2003, 57, 934–941.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  141. V. N. Phan, M. Kusuhara, P. A. Lucchesi, B.C. Berk, Hypertension 1997, 29, 1265–1272.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  142. S. Wakabayashi, P. Fafournoux, C. Sardet, J. Pouyssegur, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89, 2424–2428.

    Google Scholar 

  143. L. Counillon, J. Pouyssegur, R. A. Reithmeier, Biochemistry 1994, 33, 10463–10469.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  144. R. S. Haworth, O. Frohlich, L. Fliegel, Biochem. J. 1993, 289, 637–640.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  145. S. Wakabayashi, T. Pang, X. Su, M. Shigekawa, J. Biol. Chem. 2000, 275, 7942–7949.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  146. L. D. Shrode, B. S. Gan, S. J. D’Souza, J. Orlowski, S. Grinstein, Am. J. Physiol. 1998, 275, C431–439.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  147. E. B. Nygaard, J. O. Lagerstedt, G. Bjerre, B. Shi, M. Budamagunta, K. A. Poulsen, S. Meinild, R. R. Rigor, J. C. Voss, P. M. Cala, S. F. Pedersen, J. Biol. Chem. 2011, 286, 634–648.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  148. M. Schushan, M. Landau, E. Padan, N. Ben-Tal, J. Biol. Chem. 2011, 286, le9; author reply Ie10.

    Google Scholar 

  149. E. Miyazaki, M. Sakaguchi, S. Wakabayashi, M. Shigekawa, K. Mihara, J. Biol. Chem. 2001, 276, 49221–49227.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  150. N. Touret, P. Poujeol, L. Counillon, Biochemistry 2001, 40, 5095–5101.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  151. S. Wakabayashi, T. Hisamitsu, T. Pang, M. Shigekawa, J. Biol. Chem. 2003, 278, 11828–11835.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  152. L. Fliegel, R. S. Haworth, J. R. Dyck, Biochem. J. 1993, 289, 101–107.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  153. T. Hisamitsu, T. Pang, M. Shigekawa, S. Wakabayashi, Biochemistry 2004, 43, 11135–11143.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  154. K. Moncoq, G. Kemp, X. Li, L. Fliegel, H. S. Young, J. Biol. Chem. 2008, 283, 4145–4154.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  155. T. Hisamitsu, Y. Ben Ammar, T. Y. Nakamura, S. Wakabayashi, Biochemistry 2006, 45, 13346–13355.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  156. M. Mishima, S. Wakabayashi, C. Kojima, J. Biol. Chem. 2007, 282, 2741–2751.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  157. Y.B. Ammar, S. Takeda, T. Hisamitsu, H. Mori, S. Wakabayashi, EMBO J. 2006, 25, 2315–2325.

    PubMed Central  PubMed  CrossRef  CAS  Google Scholar 

  158. S. Koster, T. Pavkov-Keller, W. Kuhlbrandt, O. Yildiz, J. Biol. Chem. 2011, 286, 40954–40961.

    PubMed Central  PubMed  CrossRef  CAS  Google Scholar 

  159. B. L. Lee, B. D. Sykes, L. Fliegel, Biochem. Cell Biol. (= Biochimie et Biologie Cellulaire) 2011, 89, 189–199.

    Google Scholar 

  160. J. F. Hunt, T. N. Earnest, O. Bousche, K. Kalghatgi, K. Reilly, C. Horvath, K. J. Rothschild, D. M. Engelman, Biochemistry 1997, 36, 15156–15176.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  161. C. Alves, B. L. Lee, B. D. Sykes, L. Fliegel, Biochemistry 2014, 53, 3658–3670.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  162. Y. Ben Ammar, S. Takeda, M. Sugawara, M. Miyano, H. Mori, S. Wakabayashi, Acta Crystallogr. Sect. F Struct. Biol. Cryst. Commun. 2005, 61, 956–958.

    Google Scholar 

  163. S. Wakabayashi, B. Bertrand, M. Shigekawa, P. Fafournoux, J. Pouyssegur, J. Biol. Chem. 1994, 269, 5583–5588.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  164. S. Attaphitaya, K. Nehrke, J. E. Melvin, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2001, 281, C1146–1157.

    Google Scholar 

  165. A. Kapus, S. Grinstein, S. Wasan, R. Kandasamy, J. Orlowski, J. Biol. Chem. 1994, 269, 23544–23552.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  166. J. R. Casey, S. Grinstein, J. Orlowski, Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2010, 11, 50–61.

    Google Scholar 

  167. W. H. Moolenaar, L. G. Tertoolen, S. W. de Laat, J. Biol. Chem. 1984, 259, 7563–7569.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  168. J. Lacroix, M. Poet, C. Maehrel, L. Counillon, EMBO rep. 2004, 5, 91–96.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  169. J. Lacroix, M. Poet, L. Huc, V. Morello, N. Djerbi, M. Ragno, M. Rissel, X. Tekpli, P. Gounon, D. Lagadic-Gossmann, L. Counillon, Biochemistry 2008, 47, 13674–13685.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  170. T. Hisamitsu, K. Yamada, T. Y. Nakamura, S. Wakabayashi, FEBS J. 2007, 274, 4326–4335.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  171. B. Masereel, L. Pochet, D. Laeckmann, Eur. J. Med. Chem. 2003, 38, 547–554.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  172. L. Counillon, A. Franchi, J. Pouyssegur, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 4508–4512.

    Google Scholar 

  173. J. Orlowski, R. A. Kandasamy, J. Biol. Chem. 1996, 271, 19922–19927.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  174. P. Dibrov, A. Rimon, J. Dzioba, A. Winogrodzki, Y. Shalitin, E. Padan, FEBS Lett. 2005, 579, 373–378.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  175. M. Baumgartner, H. Patel, D. L. Barber, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2004, 287, C844–850.

    Google Scholar 

  176. N. Shimada-Shimizu, T. Hisamitsu, T.Y. Nakamura, N. Hirayama, S. Wakabayashi, Mol. Pharmacol. 2014, 85, 18–28.

    PubMed  CrossRef  CAS  Google Scholar 

  177. X. Li, D. Prins, M. Michalak, L. Fliegel, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2013, 305, C1161–1169.

    Google Scholar 

  178. T. Pang, T. Hisamitsu, H. Mori, M. Shigekawa, S. Wakabayashi, Biochemistry 2004, 43, 3628–3636.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  179. T. Y. Nakamura, Y. Iwata, Y. Arai, K. Komamura, S. Wakabayashi, Circulation Res. 2008, 103, 891–899.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  180. T. Hisamitsu, T. Y. Nakamura, S. Wakabayashi, Mol. Cell. Biol. 2012, 32, 3265–3280.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  181. X. Lin, D. L. Barber, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996, 93, 12631–12636.

    Google Scholar 

  182. N. Shimada-Shimizu, T. Hisamitsu, T. Y. Nakamura, S. Wakabayashi, FEBS J. 2013, 280, 1430–1442.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  183. S. J. Reshkin, A. Bellizzi, V. Albarani, L. Guerra, M. Tommasino, A. Paradiso, V. Casavola, J. Biol. Chem. 2000, 275, 5361–5369.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  184. O. Aharonovitz, H. C. Zaun, T. Balla, J.D. York, J. Orlowski, S. Grinstein, J. Cell. Biol. 2000, 150, 213–224.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  185. J. Tzeng, B. L. Lee, B. D. Sykes, L. Fliegel, J. Biol. Chem. 2010, 285, 36656–65.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  186. R. T. Alexander, V. Jaumouille, T. Yeung, W. Furuya, I. Peltekova, A. Boucher, M. Zasloff, J. Orlowski, S. Grinstein, EMBO J. 2011, 30, 679–691.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  187. C. Sardet, L. Counillon, A. Franchi, J. Pouyssegur, Science 1990, 247, 723–726.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  188. M. Donowitz, S. Mohan, C. X. Zhu, T. E. Chen, R. Lin, B. Cha, N. C. Zachos, R. Murtazina, R. Sarker, X. Li, J. Exp. Biol. 2009, 212, 1638–1646.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  189. K. Kurashima, F. H. Yu, A. G. Cabado, E. Z. Szabo, S. Grinstein, J. Orlowski, J. Biol. Chem. 1997, 272, 28672–28679.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  190. C. M. Tse, S. A. Levine, C. H. Yun, M. H. Montrose, P. J. Little, J. Pouyssegur, M. Donowitz, J. Biol. Chem. 1993, 268, 11917–11924.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  191. Z. Wang, J. Orlowski, G. E. Shull, J. Biol. Chem. 1993, 268, 11925–11928.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  192. C. M. Tse, S. A. Levine, C. H. Yun, S. Khurana, M. Donowitz, Biochemistry 1994, 33, 12954–12961.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  193. W. A. Hoogerwerf, S. C. Tsao, O. Devuyst, S. A. Levine, C. H. Yun, J. W. Yip, M. E. Cohen, P. D. Wilson, A. J. Lazenby, C. M. Tse, M. Donowitz, Am. J. Physiol. 1996, 270, G29–41.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  194. M. Repishti, D. L. Hogan, V. Pratha, L. Davydova, M. Donowitz, C. M. Tse, J. I. Isenberg, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001, 281, G159–163.

    Google Scholar 

  195. R. Chambrey, J. M. Achard, D. G. Warnock, Am. J. Physiol. 1997, 272, C90–98.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  196. R. Chambrey, D. G. Warnock, R. A. Podevin, P. Bruneval, C. Mandet, M. F. Belair, J. Bariety, M. Paillard, Am. J. Physiol. 1998, 275, F379–386.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  197. H. Xu, J. Li, R. Chen, B. Zhang, C. Wang, N. King, H. Chen, F. K. Ghishan, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2011, 300, G647–653.

    Google Scholar 

  198. M. L. Miller, A. Andringa, P. J. Schultheis, G. E. Shull, J. Biomed. Biotechnol. 2011, 2011, 510827.

    PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  199. J. Orlowski, R. A. Kandasamy, G. E. Shull, J. Biol. Chem. 1992, 267, 9331–9339.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  200. A. J. Janecki, M. H. Montrose, P. Zimniak, A. Zweibaum, C. M. Tse, S. Khurana, M. Donowitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 8790–8798.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  201. C. W. Chow, S. Khurana, M. Woodside, S. Grinstein, J. Orlowski, J. Biol. Chem. 1999, 274, 37551–37558.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  202. J. Orlowski, J. Biol. Chem. 1993, 268, 16369–16377.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  203. N. C. Zachos, M. Tse, M. Donowitz, Annu. Rev. Physiol. 2005, 67, 411–443.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  204. P. Jacob, H. Rossmann, G. Lamprecht, A. Kretz, C. Neff, E. Lin-Wu, M. Gregor, D. A. Groneberg, J. Kere, U. Seidler, Gastroenterology 2002, 122, 709–724.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  205. J. R. Turner, E. D. Black, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2001, 281, C1533–1541.

    Google Scholar 

  206. R. Lin, R. Murtazina, B. Cha, M. Chakraborty, R. Sarker, T. E. Chen, Z. Lin, B. M. Hogema, H. R. de Jonge, U. Seidler, J. R. Turner, X. Li, O. Kovbasnjuk, M. Donowitz, Gastroenterology 2011, 140, 560–571.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  207. M. Wiemann, J. R. Schwark, U. Bonnet, H. W. Jansen, S. Grinstein, R. E. Baker, H. J. Lang, K. Wirth, D. Bingmann, Pflugers Arch. 1999, 438, 255–262.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  208. S. D’Souza, A. Garcia-Cabado, F. Yu, K. Teter, G. Lukacs, K. Skorecki, H. P. Moore, J. Orlowski, S. Grinstein, J. Biol. Chem. 1998, 273, 2035–2043.

    PubMed  CrossRef  Google Scholar 

  209. K. Szaszi, A. Paulsen, E. Z. Szabo, M. Numata, S. Grinstein, J. Orlowski, J. Biol. Chem. 2002, 277, 42623–42632.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  210. M. Gekle, K. Drumm, S. Mildenberger, R. Freudinger, B. Gassner, S. Silbernagl, J. Physiol. 1999, 520 Pt 3, 709–721.

    Google Scholar 

  211. O. A. Weisz, Int. Rev. Cytol. 2003, 226, 259–319.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  212. M. Gekle, K. Volker, S. Mildenberger, R. Freudinger, G. E. Shull, M. Wiemann, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2004, 287, F469–473.

    Google Scholar 

  213. M. Donowitz, X. Li, Physiol. Rev. 2007, 87, 825–872.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  214. M. Sotak, L. Polidarova, J. Musilkova, M. Hock, A. Sumova, J. Pacha, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2011, 301, G1066–1074.

    Google Scholar 

  215. I. A. Bobulescu, O. W. Moe, Seminars in Nephrology 2006, 26, 334–344.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  216. X. Li, T. Galli, S. Leu, J. B. Wade, E. J. Weinman, G. Leung, A. Cheong, D. Louvard, M. Donowitz, J. Physiol. 2001, 537, 537–552.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  217. N. C. Zachos, O. Kovbasnjuk, M. Donowitz, Ann. NY Acad. Sci. 2009, 1165, 240–248.

    Google Scholar 

  218. X. Zhu, B. Cha, N. C. Zachos, R. Sarker, M. Chakraborty, T. E. Chen, O. Kovbasnjuk, M. Donowitz, J. Biol. Chem. 2011, 286, 34486–34496.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  219. P. He, H. Zhang, C. C. Yun, J. Biol. Chem. 2008, 283, 33544–33553.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  220. B. Cha, M. Tse, C. Yun, O. Kovbasnjuk, S. Mohan, A. Hubbard, M. Arpin, M. Donowitz, Mol. Biol. Cell 2006, 17, 2661–2673.

    Google Scholar 

  221. J. S. Lee, Y. M. Lee, J. Y. Kim, H. W. Park, S. Grinstein, J. Orlowski, E. Kim, K. H. Kim, M. G. Lee, J. Biol. Chem. 2010, 285, 8104–8113.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  222. A. C. Girardi, B. C. Degray, T. Nagy, D. Biemesderfer, P. S. Aronson, J. Biol. Chem. 2001, 276, 46671–46677.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  223. R. T. Alexander, A. Malevanets, A. M. Durkan, H. S. Kocinsky, P. S. Aronson, J. Orlowski, S. Grinstein, J. Biol. Chem. 2007, 282, 7376–7384.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  224. H. Hayashi, K. Szaszi, N. Coady-Osberg, W. Furuya, A.P. Bretscher, J. Orlowski, S. Grinstein, J. Gen. Physiol. 2004, 123, 491–504.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  225. V. Babich, K. Vadnagara, F. Di Sole, FASEB J. 2013, 27, 4646–4658.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  226. S. Bourgeois, L. V. Meer, B. Wootla, M. Bloch-Faure, R. Chambrey, G. E. Shull, L. R. Gawenis, P. Houillier, J. Clin. Invest. 2010, 120, 1895–1904.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  227. L. R. Gawenis, J. M. Greeb, V. Prasad, C. Grisham, L. P. Sanford, T. Doetschman, A. Andringa, M. L. Miller, G. E. Shull, J. Biol. Chem. 2005, 280, 12781–12789.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  228. C. A. Klanke, Y. R. Su, D. F. Callen, Z. Wang, P. Meneton, N. Baird, R. A. Kandasamy, J. Orlowski, B. E. Otterud, M. Leppert, G. E. Shull, A. G. Menton, Genomics 1995, 25, 615–622.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  229. S. Attaphitaya, K. Park, J. E. Melvin, J. Biol. Chem. 1999, 274, 4383–4388.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  230. N. R. Baird, J. Orlowski, E. Z. Szabo, H. C. Zaun, P. J. Schultheis, A. G. Menon, G. E. Shull, J. Biol. Chem. 1999, 274, 4377–4382.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  231. V. Lukashova, E. Z. Szabo, T. Jinadasa, A. Mokhov, D. W. Litchfield, J. Orlowski, J. Biol. Chem. 2011, 286, 11456–11468.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  232. E. Z. Szabo, M. Numata, V. Lukashova, P. Iannuzzi, J. Orlowski, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102, 2790–2795.

    Google Scholar 

  233. G. H. Diering, J. Church, M. Numata, J. Biol. Chem. 2009, 284, 13892–13903.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  234. I. Onishi, P. J. Lin, G. H. Diering, W. P. Williams, M. Numata, Cell. Signal. 2007, 19, 194–203.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  235. G. H. Diering, F. Mills, S. X. Bamji, M. Numata, Mol. Biol. Cell 2011, 22, 2246–2257.

    Google Scholar 

  236. T. Jinadasa, E. Z. Szabo, M. Numata, J. Orlowski, J. Biol. Chem. 2014, 289, 20879–20897.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  237. E. Z. Szabo, M. Numata, G. E. Shull, J. Orlowski, J. Biol. Chem. 2000, 275, 6302–6307.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  238. M. Numata, J. Orlowski, J. Biol. Chem. 2001, 276, 17387–17394.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  239. R. Nass, K. W. Cunningham, R. Rao, J. Biol. Chem. 1997, 272, 26145–26152.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  240. C. L. Brett, D. N. Tukaye, S. Mukherjee, R. Rao, Mol. Biol. Cell 2005, 16, 1396–1405.

    Google Scholar 

  241. L. M. Kallay, C. L. Brett, D. N. Tukaye, M. A. Wemmer, A. Chyou, G. Odorizzi, R. Rao, J. Biol. Chem. 2011, 286, 44067–44077.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  242. R. Ohgaki, S. C. van Ijzendoorn, M. Matsushita, D. Hoekstra, H. Kanazawa, Biochemistry 2011, 50, 443–450.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  243. N. Demaurex, News Physiol. Sci. 2002, 17, 1–5.

    Google Scholar 

  244. E. Wang, P. S. Brown, B. Aroeti, S. J. Chapin, K. E. Mostov, K. W. Dunn, Traffic 2000, 1, 480–493.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  245. B. E. Steinberg, K. K. Huynh, A. Brodovitch, S. Jabs, T. Stauber, T. J. Jentsch, S. Grinstein, J. Cell. Biol. 2010, 189, 1171–1186.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  246. N. Nakamura, S. Tanaka, Y. Teko, K. Mitsui, H. Kanazawa, J. Biol. Chem. 2005, 280, 1561–1572.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  247. C. L. Brett, Y. Wei, M. Donowitz, R. Rao, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2002, 282, C1031–1041.

    Google Scholar 

  248. K. C. Kondapalli, A. Hack, M. Schushan, M. Landau, N. Ben-Tal, R. Rao, Nat. Commun. 2013, 4, 2510.

    PubMed Central  PubMed  CrossRef  CAS  Google Scholar 

  249. Q. Ouyang, S. B. Lizarraga, M. Schmidt, U. Yang, J. Gong, D. Ellisor, J. A. Kauer, E. M. Morrow, Neuron 2013, 80, 97–112.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  250. C. Deisl, A. Simonin, M. Anderegg, G. Albano, G. Kovacs, D. Ackermann, H. Moch, W. Dolci, B. Thorens, M. A. Hediger, D. G. Fuster, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 10004–10009.

    Google Scholar 

  251. G. D. Gilfillan, K. K. Selmer, I. Roxrud, R. Smith, M. Kyllerman, K. Eiklid, M. Kroken, M. Mattingsdal, T. Egeland, H. Stenmark, H. Sjoholm, A. Server, L. Samuelsson, A. Christianson, P. Tarpey, A. Whibley, M. R. Stratton, P. A. Futreal, J. Teague, S. Edkins, J. Gecz, G. Turner, F. L. Raymond, C. Schwartz, R. E. Stevenson, D. E. Undlien, P. Stromme, Am. J. Hum. Genet. 2008, 82, 1003–1010.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  252. I. Roxrud, C. Raiborg, G. D. Gilfillan, P. Stromme, H. Stenmark, Exp. Cell Res. 2009, 315, 3014–3027.

    Google Scholar 

  253. L. Liu, P. H. Schlesinger, N. M. Slack, P. A. Friedman, H. C. Blair, J. Cell. Physiol. 2011, 226, 1702–1712.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  254. J. K. Hill, C. L. Brett, A. Chyou, L. M. Kallay, M. Sakaguchi, R. Rao, P. G. Gillespie, J. Neurosci. 2006, 26, 9944–9955.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  255. N. C. Rockwell, R. S. Fuller, J. Biol. Chem. 2002, 277, 17531–17537.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  256. R. Ohgaki, N. Fukura, M. Matsushita, K. Mitsui, H. Kanazawa, J. Biol. Chem. 2008, 283, 4417–4429.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  257. R. Ohgaki, M. Matsushita, H. Kanazawa, S. Ogihara, D. Hoekstra, S. C. van Ijzendoorn, Mol. Biol. Cell 2010, 21, 1293–1304.

    Google Scholar 

  258. P. J. Lin, W. P. Williams, Y. Luu, R. S. Molday, J. Orlowski, M. Numata, J. Cell Sci. 2005, 118, 1885–1897.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  259. T. Kagami, S. Chen, P. Memar, M. Choi, L. J. Foster, M. Numata, Mol. Membr. Biol. 2008, 25, 436–447.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  260. S. Goyal, G. Vanden Heuvel, P. S. Aronson, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2003, 284, F467–473.

    Google Scholar 

  261. J. Zhang, I. A. Bobulescu, S. Goyal, P. S. Aronson, M. G. Baum, O. W. Moe, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007, 293, F761–766.

    Google Scholar 

  262. S. Goyal, S. Mentone, P. S. Aronson, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2005, 288, F530–538.

    Google Scholar 

  263. W. Kang’ethe, K. G. Aimanova, A. K. Pullikuth, S. S. Gill, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007, 292, F1501–1512.

    Google Scholar 

  264. H. Xu, H. Chen, J. Dong, R. Lynch, F. K. Ghishan, Cell. Physiol. Biochem. 2008, 21, 109–116.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  265. J. Y. Choi, M. Shah, M. G. Lee, P. J. Schultheis, G. E. Shull, S. Muallem, M. Baum, The J. Clin. Invest. 2000, 105, 1141–1146.

    Google Scholar 

  266. H. Xu, B. Zhang, J. Li, H. Chen, C. Wang, F. K. Ghishan, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2010, 299, G921–927.

    Google Scholar 

  267. J. Gattineni, D. Sas, A. Dagan, V. Dwarakanath, M. Baum, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2008, 294, F198–204.

    Google Scholar 

  268. A. M. Becker, J. Zhang, S. Goyal, V. Dwarakanath, P. S. Aronson, O. W. Moe, M. Baum, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007, 293, F255–2561.

    Google Scholar 

  269. S. P. Lawrence, N. A. Bright, J. P. Luzio, K. Bowers, Mol. Biol. Cell 2010, 21, 3540–3551.

    Google Scholar 

  270. G. Ye, C. Chen, D. Han, X. Xiong, Y. Kong, B. Wan, L. Yu, Mol. Biol. Reports 2006, 33, 175–180.

    Google Scholar 

  271. J. P. Day, S. Wan, A. K. Allan, L. Kean, S. A. Davies, J. V. Gray, J. A. Dow, J. Cell Sci. 2008, 121, 2612–2619.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  272. V. R. Chintapalli, J. Wang, P. Herzyk, S. A. Davies, J. A. Dow, BMC Genomics 2013, 14, 518.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  273. H. Wieczorek, D. Brown, S. Grinstein, J. Ehrenfeld, W. R. Harvey, Bioessays 1999, 21, 637–648.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  274. D. G. Fuster, J. Zhang, M. Shi, I. A. Bobulescu, S. Andersson, O. W. Moe, J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 19, 1547–1556.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  275. W. Hofstetter, M. Siegrist, A. Simonin, O. Bonny, D. G. Fuster, Bone 2010, 47, 331–40.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  276. M. Xiang, M. Feng, S. Muend, R. Rao, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 18677–18681.

    Google Scholar 

  277. X. Huang, L. R. Morse, Y. Xu, J. Zahradka, H. Sychrova, P. Stashenko, F. Fan, R. A. Battaglino, Biochim. Biophys. Acta 2010, 1800, 1241–1247.

    Google Scholar 

  278. K. C. Kondapalli, L. M. Kallay, M. Muszelik, R. Rao, J. Biol. Chem. 2012, 287, 36239–36250.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  279. A. D. Martins, R. L. Bernardino, A. Neuhaus-Oliveira, M. Sousa, R. Sa, M. G. Alves, P. F. Oliveira, Biol. Reprod. 2014, 91, 11.

    PubMed  CrossRef  CAS  Google Scholar 

  280. D. Wang, S. M. King, T. A. Quill, L. K. Doolittle, D. L. Garbers, Nature Cell Biol. 2003, 5, 1117–1122.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  281. D. Wang, J. Hu, I. A. Bobulescu, T. A. Quill, P. McLeroy, O. W. Moe, D. L. Garbers, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 9325–9330.

    Google Scholar 

  282. G. R. Abecasis, D. Altshuler, A. Auton, L. D. Brooks, R. M. Durbin, R. A. Gibbs, M. E. Hurles, G. A. McVean, Nature 2010, 467, 1061–1073.

    PubMed  CrossRef  CAS  Google Scholar 

  283. G. A. Cox, C. M. Lutz, C. L. Yang, D. Biemesderfer, R. T. Bronson, A. Fu, P. S. Aronson, J. L. Noebels, W. N. Frankel, Cell 1997, 91, 139–148.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  284. S. M. Bell, C. M. Schreiner, P. J. Schultheis, M. L. Miller, R. L. Evans, C. V. Vorhees, G. E. Shull, W. J. Scott, Am. J. Physiol. 1999, 276, C788–795.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  285. X. Q. Gu, H. Yao, G. G. Haddad, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2001, 281, C496–503.

    Google Scholar 

  286. Y. Xia, P. Zhao, J. Xue, X. Q. Gu, X. Sun, H. Yao, G. G. Haddad, J. Neurophysiol. 2003, 89, 229–236.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  287. H. Yao, E. Ma, X. Q. Gu, G. G. Haddad, J. Clin. Invest. 1999, 104, 637–645.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  288. M. Karmazyn, X. T. Gan, R. A. Humphreys, H. Yoshida, K. Kusumoto, Circ. Res. 1999, 85, 777–786.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  289. M. Avkiran, G. Gross, M. Karmazyn, H. Klein, E. Murphy, K. Ytrehus, Cardiovasc. Res. 2001, 50, 162–166.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  290. H. Clements-Jewery, F. J. Sutherland, M. C. Allen, W. R. Tracey, M. Avkiran, Brit. J. Pharmacol. 2004, 142, 57–66.

    CAS  CrossRef  Google Scholar 

  291. Y. Wang, J. W. Meyer, M. Ashraf, G. E. Shull, Circ. Res. 2003, 93, 776–782.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  292. A. R. Cook, S. C. Bardswell, S. Pretheshan, K. Dighe, G. S. Kanaganayagam, R. I. Jabr, S. Merkle, M. S. Marber, S. Engelhardt, M. Avkiran, J. Mol. Cell. Cardiol. 2009, 46, 225–233.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  293. M. Karmazyn, Am. J. Physiol. 1988, 255, H608–615.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  294. M. Lazdunski, C. Frelin, P. Vigne, J. Mol. Cell. Cardiol. 1985, 17, 1029–1042.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  295. N. G. Perez, B. V. Alvarez, M. C. Camilion de Hurtado, H. E. Cingolani, Circ. Res. 1995, 77, 1192–1200.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  296. A. Darmellah, D. Baetz, F. Prunier, S. Tamareille, C. Rucker-Martin, D. Feuvray, Diabetologia 2007, 50, 1335–1344.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  297. A. Kilic, A. Velic, L. J. De Windt, L. Fabritz, M. Voss, D. Mitko, M. Zwiener, H. A. Baba, M. van Eickels, E. Schlatter, M. Kuhn, Circulation 2005, 112, 2307–2317.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  298. S. Aker, A. K. Snabaitis, I. Konietzka, A. Van De Sand, K. Bongler, M. Avkiran, G. Heusch, R. Schulz, Cardiovasc. Res. 2004, 63, 273–282.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  299. R. L. White, J. E. Doeller, V. K. Verselis, B. A. Wittenberg, J. Gen. Physiol. 1990, 95, 1061–1075.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  300. L. Xu, G. Mann, G. Meissner, Circ. Res. 1996, 79, 1100–1109.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  301. A. B. Norholm, R. Hendus-Altenburger, G. Bjerre, M. Kjaergaard, S. F. Pedersen, B. B. Kragelund, Biochemistry 2011, 50, 3469–3480.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  302. F. Mraiche, T. Oka, X. T. Gan, M. Karmazyn, L. Fliegel, Basic Res. Cardiol. 2011, 106, 603–616.

    Google Scholar 

  303. L. Fliegel, J. Mol. Cell. Cardiol. 2008, 44, 228–237.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  304. E. Murphy, D. G. Allen, J. Mol. Cell. Cardiol. 2009, 46, 137–141.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  305. M. Klein, P. Seeger, B. Schuricht, S. L. Alper, A. Schwab, J. Gen. Physiol. 2000, 115, 599–608.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  306. A. Lagana, J. Vadnais, P. U. Le, T. N. Nguyen, R. Laprade, I. R. Nabi, J. Noel, J. Cell Sci. 2000, 113, 3649–3662.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  307. L. Schneider, C. M. Stock, P. Dieterich, B. H. Jensen, L. B. Pedersen, P. Satir, A. Schwab, S. T. Christensen, S. F. Pedersen, J. Cell. Biol. 2009, 185, 163–176.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  308. H. Hayashi, O. Aharonovitz, R. T. Alexander, N. Touret, W. Furuya, J. Orlowski, S. Grinstein, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2008, 294, C526–534.

    Google Scholar 

  309. S. R. Amith, L. Fliegel, Cancer Res. 2013, 73, 1259–1264.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  310. A. E. Lagarde, A. J. Franchi, S. Paris, J. M. Pouyssegur, J. Cell. Biochem. 1988, 36, 249–260.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  311. S. J. Reshkin, A. Bellizzi, S. Caldeira, V. Albarani, I. Malanchi, M. Poignee, M. Alunni–Fabbroni, V. Casavola, M. Tommasino, FASEB J. 2000, 14, 2185–2197.

    Google Scholar 

  312. S. J. Reshkin, A. Bellizzi, R. A. Cardone, M. Tommasino, V. Casavola, A. Paradiso, Clin. Cancer Res. 2003, 9, 2366–2373.

    Google Scholar 

  313. I. N. Rich, D. Worthington-White, O. A. Garden, P. Musk, Blood 2000, 95, 1427–1434.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  314. G. Busco, R.A. Cardone, M. R. Greco, A. Bellizzi, M. Colella, E. Antelmi, M. T. Mancini, M. E. Dell’Aquila, V. Casavola, A. Paradiso, S. J. Reshkin, FASEB J. 2010, 24, 3903–3915.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  315. C. Stock, R. A. Cardone, G. Busco, H. Krahling, A. Schwab, S. J. Reshkin, Eur. J. Cell Biol. 2008, 87, 591–599.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  316. S. Harguindey, G. Orive, J. Luis Pedraz, A. Paradiso, S. J. Reshkin, Biochim. Biophys. Acta 2005, 1756, 1–24.

    Google Scholar 

  317. A. Paradiso, R. A. Cardone, A. Bellizzi, A. Bagorda, L. Guerra, M. Tommasino, V. Casavola, S. J. Reshkin, Breast Cancer Res. 2004, 6, R616–628.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  318. S. J. Reshkin, M. R. Greco, R. A. Cardone, Phil. Trans. R. Soc. London. Series B, Biol. Sci. 2014, 369, 20130100.

    Google Scholar 

  319. E. Boedtkjer, L. Bunch, S.F. Pedersen, Curr. Pharm. Design 2012, 18, 1345–1371.

    Google Scholar 

  320. F. Hanner, R. Chambrey, S. Bourgeois, E. Meer, I. Mucsi, L. Rosivall, G. E. Shull, J. N. Lorenz, D. Eladari, J. Peti-Peterdi, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2008, 294, F937–944.

    Google Scholar 

  321. K. Park, R. L. Evans, G. E. Watson, K. Nehrke, L. Richardson, S. M. Bell, P. J. Schultheis, A. R. Hand, G. E. Shull, J. E. Melvin, J. Biol. Chem. 2001, 276, 27042–27050.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  322. O. Bachmann, B. Riederer, H. Rossmann, S. Groos, P. J. Schultheis, G. E. Shull, M. Gregor, M. P. Manns, U. Seidler, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004, 287, G125–133.

    Google Scholar 

  323. L. R. Gawenis, X. Stien, G. E. Shull, P. J. Schultheis, A. L. Woo, N. M. Walker, L. L. Clarke, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002, 282, G776–784.

    Google Scholar 

  324. P. Hua, H. Xu, J. K. Uno, M. A. Lipko, J. Dong, P. R. Kiela, F. K. Ghishan, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2007, 293, G146–153.

    Google Scholar 

  325. C. Ledoussal, J. N. Lorenz, M. L. Nieman, M. Soleimani, P. J. Schultheis, G. E. Shull, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2001, 281, F718–727.

    Google Scholar 

  326. J.N. Lorenz, I. Dostanic-Larson, G. E. Shull, J. B. Lingrel, J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 2457–2463.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  327. P. J. Schultheis, L. L. Clarke, P. Meneton, M. Harline, G. P. Boivin, G. Stemmermann, J. J. Duffy, T. Doetschman, M. L. Miller, G. E. Shull, J. Clin. Invest. 1998, 101, 1243–1253.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  328. M. Hatch, R. W. Freel, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008, 295, G348–356.

    Google Scholar 

  329. T. Muller, C. Wijmenga, A. D. Phillips, A. Janecke, R. H. Houwen, H. Fischer, H. Ellemunter, M. Fruhwirth, F. Offner, S. Hofer, W. Muller, I. W. Booth, P. Heinz-Erian, Gastroenterology 2000, 119, 1506–1513.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  330. H. C. Li, Z. Du, S. Barone, I. Rubera, A. A. McDonough, M. Tauc, K. Zahedi, T. Wang, M. Soleimani, J. Mol. Med. 2013, 91, 951–963.

    PubMed Central  PubMed  CrossRef  CAS  Google Scholar 

  331. P. J. Schultheis, L. L. Clarke, P. Meneton, M. L. Miller, M. Soleimani, L. R. Gawenis, T. M. Riddle, J. J. Duffy, T. Doetschman, T. Wang, G. Giebisch, P. S. Aronson, J. N. Lorenz, G. E. Shull, Nature Genetics 1998, 19, 282–285.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  332. C. Ledoussal, A. L. Woo, M. L. Miller, G. E. Shull, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001, 281, G1385–1396.

    Google Scholar 

  333. T. Wang, C. L. Yang, T. Abbiati, P. J. Schultheis, G. E. Shull, G. Giebisch, P. S. Aronson, Am. J. Physiol. 1999, 277, F298–302.

    Google Scholar 

  334. W. T. Noonan, A. L. Woo, M. L. Nieman, V. Prasad, P. J. Schultheis, G. E. Shull, J. N. Lorenz, Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005, 288, R685–691.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  335. S. Nakamura, H. Amlal, P. J. Schultheis, J. H. Galla, G. E. Shull, M. Soleimani, Am. J. Physiol. 1999, 276, F914–921.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  336. A. L. Woo, W. T. Noonan, P. J. Schultheis, J. C. Neumann, P. A. Manning, J. N. Lorenz, G. E. Shull, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2003, 284, F1190–1198.

    Google Scholar 

  337. J. L. Kinsella, P. S. Aronson, Biochim. Biophys. Acta 1982, 689, 161–164.

    Google Scholar 

  338. W. Pan, J. Borovac, Z. Spicer, J. G. Hoenderop, R. J. Bindels, G. E. Shull, M. R. Doschak, E. Cordat, R.T. Alexander, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2012, 302, F943–956.

    Google Scholar 

  339. J. Rievaj, W. Pan, E. Cordat, R. T. Alexander, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2013, 305, G303–313.

    Google Scholar 

  340. M. R. Amin, J. Malakooti, R. Sandoval, P. K. Dudeja, K. Ramaswamy, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2006, 291, C887–896.

    Google Scholar 

  341. F. Rocha, M. W. Musch, L. Lishanskiy, C. Bookstein, K. Sugi, Y. Xie, E. B. Chang, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2001, 280, C1224–1232.

    Google Scholar 

  342. S. Sullivan, P. Alex, T. Dassopoulos, N. C. Zachos, C. Iacobuzio-Donahue, M. Donowitz, S. R. Brant, C. Cuffari, M. L. Harris, L. W. Datta, L. Conklin, Y. Chen, X. Li, Inflam. Bowel Dis. 2009, 15, 261–274.

    Google Scholar 

  343. S. Yeruva, K. Farkas, J. Hubricht, K. Rode, B. Riederer, O. Bachmann, A. Cinar, Z. Rakonczay, T. Molnar, F. Nagy, J. Wedemeyer, M. Manns, D. Raddatz, M. W. Musch, E. B. Chang, P. Hegyi, U. Seidler, Inflam. Bowel Dis. 2010, 16, 1149–1161.

    Google Scholar 

  344. I.A. Bobulescu, F. Di Sole, O. W. Moe, Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2005, 14, 485–494.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  345. C. Liu, H. Xu, B. Zhang, M. E. Johansson, J. Li, G. C. Hansson, F. K. Ghishan, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2013, 305, C121–128.

    Google Scholar 

  346. M. Baum, K. Twombley, J. Gattineni, C. Joseph, L. Wang, Q. Zhang, V. Dwarakanath, O. W. Moe, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2012, 303, F1495–502.

    Google Scholar 

  347. J. E. Melom, J. T. Littleton, Curr. Opin. Genet. Dev. 2011, 21, 256–261.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  348. L. Xinhan, M. Matsushita, M. Numaza, A. Taguchi, K. Mitsui, H. Kanazawa, Am. J. Physiol., Cell Physiol. 2011, 301, C1431–1444.

    Google Scholar 

  349. E. C. Deane, A. E. Ilie, S. Sizdahkhani, M. Das Gupta, J. Orlowski, R. A. McKinney, J. Neurosci. 2013, 33, 595–610.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  350. M. E. Malo, L. Fliegel, Can. J. Physiol. Pharmacol. 2006, 84, 1081–1095.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  351. J. Luo, D. Sun, Curr. Neurovasc. Res. 2007, 4, 205–215.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  352. J. Y. Garbern, M. Neumann, J. Q. Trojanowski, V. M. Lee, G. Feldman, J. W. Norris, M. J. Friez, C. E. Schwartz, R. Stevenson, A. A. Sima, Brain J. Neurol. 2010, 133, 1391–1402.

    Google Scholar 

  353. Y. Takahashi, K. Hosoki, M. Matsushita, M. Funatsuka, K. Saito, H. Kanazawa, Y. Goto, S. Saitoh, Am. J. Med. Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics 2011, 156B, 799–807.

    Google Scholar 

  354. Y. Yasuda, R. Hashimoto, H. Yamamori, K. Ohi, M. Fukumoto, S. Umeda-Yano, I. Mohri, A. Ito, M. Taniike, M. Takeda, Molecular Autism 2011, 2, 9.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  355. E. M. Morrow, S. Y. Yoo, S. W. Flavell, T. K. Kim, Y. Lin, R. S. Hill, N. M. Mukaddes, S. Balkhy, G. Gascon, A. Hashmi, S. Al-Saad, J. Ware, R. M. Joseph, R. Greenblatt, D. Gleason, J. A. Ertelt, K. A. Apse, A. Bodell, J. N. Partlow, B. Barry, H. Yao, K. Markianos, R. J. Ferland, M. E. Greenberg, C. A. Walsh, Science 2008, 321, 218–223.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  356. A. L. Christianson, R. E. Stevenson, C. H. van der Meyden, J. Pelser, F. W. Theron, P. L. van Rensburg, M. Chandler, C. E. Schwartz, J. Med. Genetics 1999, 36, 759–766.

    CAS  Google Scholar 

  357. P. Stromme, K. Dobrenis, R. V. Sillitoe, M. Gulinello, N. F. Ali, C. Davidson, M. C. Micsenyi, G. Stephney, L. Ellevog, A. Klungland, S. U. Walkley, Brain J. Neurol. 2011, 134, 3369–3383.

    Google Scholar 

  358. M. Schwede, K. Garbett, K. Mirnics, D. H. Geschwind, E. M. Morrow, Mol. Psychiatry 2014, 19, 277–279.

    Google Scholar 

  359. S. A. Meda, B. Narayanan, J. Liu, N. I. Perrone-Bizzozero, M. C. Stevens, V. D. Calhoun, D. C. Glahn, L. Shen, S. L. Risacher, A. J. Saykin, G. D. Pearlson, NeuroImage 2012, 60, 1608–1621.

    PubMed Central  PubMed  CrossRef  Google Scholar 

  360. L. Zhang, T. Wang, A. F. Wright, M. Suri, C. E. Schwartz, R. E. Stevenson, D. Valle, Am. J. Med. Genetics Part A 2006, 140, 349–357.

    Google Scholar 

  361. N. Milosavljevic, M. Monet, I. Lena, F. Brau, S. Lacas-Gervais, S. Feliciangeli, L. Counillon, M. Poet, Cell Rep. 2014, 7, 689–696.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  362. M. G. de Silva, K. Elliott, H. H. Dahl, E. Fitzpatrick, S. Wilcox, M. Delatycki, R. Williamson, D. Efron, M. Lynch, S. Forrest, J. Med. Genetics 2003, 40, 733–740.

    Google Scholar 

  363. J. Lasky-Su, R. J. Anney, B. M. Neale, B. Franke, K. Zhou, J. B. Maller, A. A. Vasquez, W. Chen, P. Asherson, J. Buitelaar, T. Banaschewski, R. Ebstein, M. Gill, A. Miranda, F. Mulas, R. D. Oades, H. Roeyers, A. Rothenberger, J. Sergeant, E. Sonuga-Barke, H. C. Steinhausen, E. Taylor, M. Daly, N. Laird, C. Lange, S. V. Faraone, Am. J. Med. Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics 2008, 147B, 1355–1358.

    Google Scholar 

  364. J. M. Vink, A. B. Smit, E. J. de Geus, P. Sullivan, G. Willemsen, J. J. Hottenga, J. H. Smit, W. J. Hoogendijk, F. G. Zitman, L. Peltonen, J. Kaprio, N. L. Pedersen, P. K. Magnusson, T. D. Spector, K. O. Kyvik, K.I . Morley, A. C. Heath, N. G. Martin, R. G. Westendorp, P. E. Slagboom, H. Tiemeier, A. Hofman, A. G. Uitterlinden, Y. S. Aulchenko, N. Amin, C. van Duijn, B. W. Penninx, D. I. Boomsma, Am. J. Hum. Genet. 2009, 84, 367–379.

    Google Scholar 

  365. B. Franke, B. M. Neale, S. V. Faraone, Hum. Genet. 2009, 126, 13–50.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  366. C. A. Markunas, K. S. Quinn, A. L. Collins, M. E. Garrett, A. M. Lachiewicz, J. L. Sommer, E. Morrissey-Kane, S. H. Kollins, A. D. Anastopoulos, A. E. Ashley-Koch, Psych. Genetics 2010, 20, 73–81.

    Google Scholar 

  367. E. Mick, A. Todorov, S. Smalley, X. Hu, S. Loo, R. D. Todd, J. Biederman, D. Byrne, B. Dechairo, A. Guiney, J. McCracken, J. McGough, S. F. Nelson, A. M. Reiersen, T.E. Wilens, J. Wozniak, B. M. Neale, S. V. Faraone, J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry 2010, 49, 898–905 e3.

    Google Scholar 

  368. Y. Zhang-James, T. DasBanerjee, T. Sagvolden, F. A. Middleton, S. V. Faraone, Am. J. Med. Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics 2011, 156B, 835–843.

    Google Scholar 

  369. R. A. Battaglino, L. Pham, L. R. Morse, M. Vokes, A. Sharma, P. R. Odgren, M. Yang, H. Sasaki, P. Stashenko, Bone 2008, 42, 180–192.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  370. J. F. Charles, F. Coury, R. Sulyanto, D. Sitara, J. Wu, N. Brady, K. Tsang, K. Sigrist, D. M. Tollefsen, L. He, D. Storm, A. O. Aliprantis, Bone 2012, 51, 902–912.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  371. M. Canessa, N. Adragna, H. S. Solomon, T. M. Connolly, D. C. Tosteson, New England J. Med. 1980, 302, 772–776.

    Google Scholar 

  372. M. Canessa, G. Zerbini, L. M. Laffel, J. Am. Soc. Nephrol. 1992, 3, S41–49.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  373. R. Mangili, J. J. Bending, G. Scott, L. K. Li, A. Gupta, G. Viberti, New England J. Med. 1988, 318, 146–150.

    Google Scholar 

  374. C. F. Verkoelen, B. G. van der Boom, D. J. Kok, A. B. Houtsmuller, P. Visser, F. H. Schroder, J. C. Romijn, Kidney International 1999, 55, 1426–1433.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  375. C. Deisl, G. Albano, D. G. Fuster, Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2014, 23, 406–10.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  376. P. E. MacDonald, L. Eliasson, P. Rorsman, J. Cell Sci. 2005, 118, 5911–5920.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  377. L. Orci, F. Malaisse-Lagae, M. Ravazzola, M. Amherdt, A. E. Renold, Science 1973, 181, 561–562.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  378. T. Kimura, Y. Kaneko, S. Yamada, H. Ishihara, T. Senda, A. Iwamatsu, I. Niki, J. Cell Sci. 2008, 121, 3092–3098.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  379. L. Min, Y. M. Leung, A. Tomas, R. T. Watson, H. Y. Gaisano, P. A. Halban, J. E. Pessin, J. C. Hou, J. Biol. Chem. 2007, 282, 33530–33536.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  380. D. Deng, C. Xu, P. Sun, J. Wu, C. Yan, M. Hu, N. Yan, Nature 2014,

    Google Scholar 

  381. D. Yernool, O. Boudker, Y. Jin, E. Gouaux, Nature 2004, 431, 811–818.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  382. L. Wang, X. Feng, H. Zhao, L. An, Q. S. Qiu, PloS one 2014, 9, e104147.

    Google Scholar 

  383. P. Oelkers, L. C. Kirby, J. E. Heubi, P. A. Dawson, J. Clin. Invest. 1997, 99, 1880–1887.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  384. W. Kramer, H. Glombik, Curr. Med. Chem. 2006, 13, 997–1016.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  385. L. Chen, X. Yao, A. Young, J. McNulty, D. Anderson, Y. Liu, C. Nystrom, D. Croom, S. Ross, J. Collins, D. Rajpal, K. Hamlet, C. Smith, B. Gedulin, Am. J. Physiol. Endocrin. Metabolism 2012, 302, E68–76.

    Google Scholar 

  386. B. G. Bhat, S. R. Rapp, J. A. Beaudry, N. Napawan, D. N. Butteiger, K. A. Hall, C. L. Null, Y. Luo, B. T. Keller, J. Lipid Res. 2003, 44, 1614–1621.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  387. M. C. Lewis, L. E. Brieaddy, C. Root, J. Lipid Res. 1995, 36, 1098–1105.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  388. W. Kramer, G. Wess, Eur. J. Clin. Invest. 1996, 26, 715–732.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  389. S. Tolle-Sander, K. A. Lentz, D. Y. Maeda, A. Coop, J. E. Polli, Mol. Pharm. 2004, 1, 40–48.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  390. K. Herz, S. Vimont, E. Padan, P. Berche, J. Bacteriol. 2003, 185, 1236–1244.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  391. C. T. Resch, J. L. Winogrodzki, C. T. Patterson, E. J. Lind, M. J. Quinn, P. Dibrov, C. C. Hase, Biochemistry 2010, 49, 2520–8.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  392. E. J. Wiens, J. L. Winogrodzki, C. T. Resch, G. L. Orriss, J. Stetefeld, P. Dibrov, Mol. Cell. Biochem. 2014, 389, 51–58.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  393. E. Padan, S. Schuldiner, J. Bioenerg. Biomembr. 1993, 25, 647–669.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  394. L. Galili, A. Rothman, L. Kozachkov, A. Rimon, E. Padan, Biochemistry 2002, 41, 609–617.

    PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  395. K. R. Vinothkumar, S. H. Smits, W. Kuhlbrandt, EMBO J. 2005, 24, 2720–2729.

    PubMed Central  PubMed  CAS  CrossRef  Google Scholar 

  396. E. F. Pettersen, T. D. Goddard, C. C. Huang, G. S. Couch, D. M. Greenblatt, E. C. Meng, T. E. Ferrin, J. Comput. Chem. 2004, 25, 1605–12.

    Google Scholar 

  397. G. Celniker, G. Nimrod, H. Ashkenazy, F. Glaser, E. Marz, I. Mayrose, T. Pupko, N. Ben-Tal, Isr. J. Chem. 2013, DOI: 10.1002/ijch.201200096.

    Google Scholar 

  398. M. Landau, I. Mayrose, Y. Rosenberg, F. Glaser, E. Martz, T. Pupko, N. Ben-Tal, Nucleic Acids Res. 2005, 33, W299–302.

    Google Scholar 

  399. H. Ashkenazy, E. Erez, E. Martz, T. Pupko, N. Ben-Tal, Nucleic Acids Res. 2010, 38, W529–533.

    Google Scholar 

Download references

Acknowledgment

EP and ML thank the DIP (DFG) (German-Israeli Project Cooperation # LA3655/1-1 MI236/5-1). EP thanks the Israel Science Foundation (grant No. 284/12). ML thanks the Alon Fellowship from the Israeli Council for Higher Education, David and Inez Mayers Career Advancement Chair in Life Sciences, the I-CORE Program of the Planning and Budgeting Committee and The Israel Science Foundation, Center of Excellence in Integrated Structural Cell Biology; Grant No 1775/12, and the Support for training and career development of researchers (Marie Curie) CIG, Seventh framework program, Single Beneficiary.

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to Etana Padan .

Editor information

Editors and Affiliations

Rights and permissions

Reprints and Permissions

Copyright information

© 2016 Springer International Publishing Switzerland

About this chapter

Cite this chapter

Padan, E., Landau, M. (2016). Sodium-Proton (Na+/H+) Antiporters: Properties and Roles in Health and Disease. In: Sigel, A., Sigel, H., Sigel, R. (eds) The Alkali Metal Ions: Their Role for Life. Metal Ions in Life Sciences, vol 16. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-21756-7_12

Download citation