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Signaltransduktionswege der Hypoxie-induzierbaren Faktor (HIF)-1 Aktivierung in Pankreaskarzinomzelllinien unter Normoxie und Hypoxie: Kinase-Inhibitoren als Anti- HIF-1 Tumortherapie beim Pankreaskarzinom

  • N. L. LeEmail author
  • H. J. Buhr
  • H. G. Hotz
Conference paper
Part of the Deutsche Gesellschaft für Chirurgie book series (DTGESCHIR, volume 35)

Diskussion und Schlussfolgerung

Diese Befunde haben gezeigt, dass HIF-1α Protein in einigen Pankreaskarzinomzelllinien unter normoxischen Bedingungen konstitutiv exprimiert wird. LY294002 antagonisierte entsprechend die konstitutive HIF-1α Expression unter Normoxie dosisabhängig ab einer Konzentration von 30 μM nur in MIAPaCa-2- und Panc-1-Zellen, jedoch nicht in AsPC-1 Zellen. PD98059 inhibierte die HIF-1α Expression nur in Panc-1 Zellen unter Normoxie. Diese Ergebnisse belegen, dass die PI3-K/AKT/FRAP- und RAF/MEK/MAPK-Signaltransduktionswege für die konstitutive Überexpression von HIF-1α Protein in einigen Pankreaskarzinomzelllinien eine Rolle spielen. In Übereinstimmung mit dem Einfluss der Kinase-Inhibitoren auf die HIF-1α Expression, zeigt LY294002 eine stärkere antiproliferative Wirkung im Vergleich zu PD98059. PD98059 und insbesondere LY294002 stellen somit therapeutische Optionen in der anti-HIF-1 Tumortherapie dar. Beide Signaltransduktionswege scheinen unter hypoxischen Bedingungen keine Rolle für die HIF-1α Expression zu spielen. Die Rolle der beiden Signaltransduktionswege bei der hypoxischen Aktivierung des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF)-1 ist jedoch noch zu untersuchen.

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Literatur

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Copyright information

© Springer Medizin Verlag Heidelberg 2006

Authors and Affiliations

  1. 1.Chirurgische Klinik I, Campus Benjamin FranklinCharité-Universitätsmedizin BerlinBerlin

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