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Eine kinase-aktive Mutante des alternativen TGF-β Rezeptors ALK1 inhibiert das Wachstum von Pankreastumorzellen in vitro und in vivo: Differentielle Effekte auf Smad- und nicht-Smad Signalwege

  • H. UngefrorenEmail author
  • S. Groth
  • B. Schniewind
  • W. -B. Chen
  • M. Schulze
  • H. Kalthoff
  • F. Fändrich
Conference paper
Part of the Deutsche Gesellschaft für Chirurgie book series (DTGESCHIR, volume 35)

Diskussion/Schlussfolgerung

Die vorliegenden Ergebnisse zeigen erstmals, dass ALK1, wenn auch auf niedrigem Niveau, in Pankreastumorzellen exprimiert wird. Die Analyse der Signaltransduktion dieser Mutante zeigt ferner, dass ALK1-induzierte Signale differentiell mit der TGF-β/ALK5-induzierten Smad Kaskade und nicht-Smad Signalwegen (p38 MAPK) interagieren, so dass nur die über p38 MAPK vermittelten TGF-β Antworten, nicht aber die meisten Smad-induzierten Aktivitäten blockiert werden. Die in vitro beobachtete TGF-β-unabhängige Hemmung der Proliferation liegt wahrscheinlich der Tumorwachstumshemmung in vivo zugrunde. Zusammengenommen lassen die Ergebnisse vermuten, dass eine Verstärkung der ALK1 Expression in den Tumorzellen einige der (ALK5-vermittelten) tumorfördernden Effekte von TGF-β inhibieren kann.

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Copyright information

© Springer Medizin Verlag Heidelberg 2006

Authors and Affiliations

  • H. Ungefroren
    • 1
    Email author
  • S. Groth
    • 1
  • B. Schniewind
    • 1
  • W. -B. Chen
    • 1
  • M. Schulze
    • 1
  • H. Kalthoff
    • 1
  • F. Fändrich
    • 1
  1. 1.Chirurgische Klinik des Universitätskrankenhauses Schleswig-HolsteinKielDeutschland

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