Onkogene und Protoonkogene

Zusammenfassung

Onkogene wurden erstmalig als retroviral kodierte Gene erkannt, die in Vögeln und Nagetieren nach Virusinfektion Tumoren erzeugen. Die retroviralen Onkogene konnten als Abkömmlinge normaler zellulärer Gene identifiziert werden, die in das Virusgenom in mutierter und dadurch aktivierter Form eingebaut worden waren (Bishop 1991). In funktioneller Analogie sind auch menschliche Onkogene als genetisch veränderte Abkömmlinge von normalen chromosomalen Genen (Protoonkogenen) einer Zelle definiert. Die Überführung eines Protoonkogens in das korrespondierende Onkogen repräsentiert ein dominantes Mutationsereignis, das heißt, das nichtmutierte zweite Allel kann den Phänotyp des aktivierten Allels nicht kompensieren. Diese dominante Mutation führt zur Synthese eines aktivierten Onkoproteins und repräsentiert somit eine „gain of function“-Mutation. Aktivierte Onkoproteine bewirken generell stimulatorische Effekte auf die zelluläre Proliferation, indem sie den Zellzyklus aktivieren, die Differenzierung inhibieren oder die Apoptose blockieren, und tragen so zur Ausbildung des tumorigenen Phänotyps einer Zelle bei. Während der Transformation einer normalen Zelle in eine Tumorzelle findet man typischerweise eine Aktivierung von Onkogenen, kombiniert mit der Inaktivierung oder dem Verlust von Tumorsuppressorgenen (s.a. Kap.1.5) (Hunter 1997; Hanahan u. Weinberg 2000).