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Inhibitoren für Hydrolasen mit Acylenzym-Zwischenstufe

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Auszug

Peptidasen und Esterasen sind hydrolysierende Enzyme. Alleine 2–3 % aller Genprodukte werden dieser Gruppe zugeordnet. Daher sind sie eine wichtige Gruppe von Zielproteinen für den Entwurf neuer Arzneistoffe und haben besondere Bedeutung für das strukturbasierte Wirkstoffdesign. Dies zeigt sich nicht alleine dadurch, dass zurzeit etwa 14 % aller bekannten humanen Peptidasen als mögliche Zielstrukturen für eine Arzneimitteltherapie geprüft werden.

Literatur

Allgemeine Literatur

  1. C. Branden und J. Tooze, Introduction to Protein Structure, Garland Publ. Inc., New York, 1991Google Scholar
  2. L. J. Berliner, Hrsg., Thrombin: Structure and Function, Plenum Press, New York, 1992Google Scholar
  3. S. D. Kimball, Challenges in the Development of Orally Bioavailable Thrombin Active Site Inhibitors, Blood Coagulation & Fibrinolysis 6, 511–519 (1995)Google Scholar
  4. J. A. Shafer, R. J. Gould, Hrsg., Design of Antithrombotic Agents, Persp. Drug Discov. Design 1, 419–550 (1994)Google Scholar
  5. R. E. Babine und S. L. Bender, Molecular Recognition of Protein-Ligand Complexes: Applications to Drug Design, Chem. Rev., 97, 1359–1472 (1997)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  6. T. Steinmetzer und J. Stürzebecher, Progress in the Development of Synthetic Thrombin Inhibitors as New Orally Active Anticoagulants. Curr. Med. Chem. 11, 2297–2321 (2004)PubMedGoogle Scholar
  7. B. Türk, Targeting Proteases: Sucesses, Failures and Future Prospects, Nature Reviews Drug Discov., 5, 785–799 (2006)CrossRefGoogle Scholar
  8. G. Abbenante und D. P. Fairlie, Protease Inhibitors in the Clinic, Med. Chem., 1, 71–104 (2005)PubMedCrossRefGoogle Scholar

Spezielle Literatur

  1. K. Hilpert, J. Ackermann, D. W. Banner, A. Gast, K. Gubernator, P. Hadvary, L. Labler, K. Müller, G. Schmid, T. B. Tschopp und H. van de Waterbeemd, Design and Synthesis of Potent and Highly Selective Thrombin Inhibitors, J. Med. Chem. 37, 3889–3901 (1994)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  2. C. A. Veale, P. R. Bernstein, C. Bryant et al., Nonpeptidic Inhibitors of Human Leukocyte Elastase. 5. Design, Synthesis, and X-Ray Crystallography of a Series of Orally Active 5-Aminopyrimidin-6-one-Containing Trifluorormethyl Ketones, J. Med. Chem. 38, 98–108 (1995)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  3. D. Gustafsson, R. Bylund et al., A New Oral Anticoagulant: The 50-Year Challenge, Nat. Rev. Drug Discov., 3, 649–659 (2004)PubMedCrossRefGoogle Scholar

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© Spektrum Akademischer Verlag Heidelberg 2009

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