Labormethoden zur Bestimmung von Lithium in Körperflüssigkeiten

  • A. Amdisen

Synopsis

  1. 1.

    Der allgemein gebräuchliche, mittlere therapeutische Lithiumserumspiegel lag über mehr als 10 Jahre bei etwa 0,80 mmol/l, obwohl es nach wie vor keine allgemeine Übereinstimmung über Einzelfragen dieses therapeutischen Bereichs gibt.

     
  2. 2.

    Der am weitesten verbreitete Parameter für die Therapieüberwachung ist heutzutage wohl der 12-h-Serumlithiumwert. Der pharmakokinetisch genau charakterisierte 12-h-standardisierte-Serumlithiumwert (12h-stSLi-Wert) ist ein guter Maßstab für die Verlaufskontrolle eines einzelnen Patienten; benutzt man ihn als allgemeingültigen pharmakodynamischen Prädiktor, so enthält er wesentliche Nachteile. Dies ist bedauerlich, jedoch macht das hohe Risiko einer Lithiumintoxikation einen Prädiktor dringend erforderlich, und sei er so grob wie der gegenwärtig verwendete, daß nämlich der 12h-stSLi-Wert 1,40 mmol/1 nicht übersteigt.

     
  3. 3.

    In besonderen Situationen kann die standardisierte 12-h-Speichellithiumkonzentration ein brauchbarer Ersatz für die 12h-stSLi-Konzentration sein.

     
  4. 4.

    Der zeitliche Ablauf der Lithiumkonzentration in Erythrozyten ist ein anderer als im Serum. Ihre interindividuelle Variationsbreite ist noch größer als die der Lithiumkonzentration im Serum. Die Konsistenz der intraindividuellen Veränderung wurde noch nicht hinreichend untersucht. Werden aber die individuellen kritischen Erythrozytenwerte im voraus bestimmt, so kann die zeitliche Versetzung der Kurve im Vergleich zu der Serumhthiumkonzentrationskurve benutzt werden, um sowohl eine Noncompliance bei der Tabletteneinnahme wie auch eine kürzlich abgelaufene Intoxikation auszuschließen.

     
  5. 5.

    Unsere gegenwärtige Kenntnis über die Pharmakokinetik beim Menschen wie auch die Tatsache, daß Lithium in der Praxis ausschließlich über die Niere ausgeschieden wird, können ausgenutzt werden, um durch eine Vortestung mit einer einzelnen Dosis die Erhaltungsdosis vorher abzuschätzen. Es wird allerdings empfohlen, für diesen Zweck einen sichereren Vortest mit mehreren Dosen zu verwenden.

     
  6. 6.

    Die Höhe der täglichen Dosis entspricht der täglichen Lithiumausscheidung im Urin; dies kann unter bestimmten Umständen benutzt werden, um eine schlechte Patientencompliance auszuschließen.

     
  7. 7.

    Der 12h-stSLi-Wert kann nur dann einen befriedigenden klinischen Nutzen haben, wenn seine Spezifikation genau beachtet wird und zugleich die Faktoren berücksichtigt werden, die seine klinische Genauigkeit beeinflussen können. Es muß als angemessene Forderung gelten, daß der intraindividuelle Variationskoeffizient kleiner als 10% ist. Unter anderem macht diese Forderung es notwendig, daß die zahlreichen im Labor Hegenden Fehlerquellen erkannt werden, da das Labor in der Lage sein sollte, Ergebnisse mit einer technischen Genauigkeit zu Hefern, die einem Variationskoeffizienten von < 3 % entspricht.

     
  8. 8.

    Das Analyseverfahren der Wahl ist nach wie vor die Messung der Lithiumresonanzlinie bei 670,8 nm von erhitzten Lithiumatomen, sei es die Intensität der Emission oder diejenige der Absorption. Die dafür in der klinischen Praxis verfügbaren Geräte sind von sehr unterschiedlicher Qualität. Im Anhang wird ein Überblick über einige relevante Verfahren gegeben.

     

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Literatur

  1. Amdisen A (1967) Serum lithium determinations for clinical use. Scand J Clin Lab Invest 20:104–108CrossRefGoogle Scholar
  2. Amdisen A (1975a) Monitoring of lithium treatment through determination of lithium concentration. Dan Med Bull 22:277–291PubMedGoogle Scholar
  3. Amdisen A (1975b) The estimation of lithium in urine. In: Johnson FN (ed) Lithium research and therapy. Academic Press, London New York San Francisco, p 181Google Scholar
  4. Amdisen A (1977) Serum level monitoring and clinical pharmacokinetics of lithium. Clin Pharmacokinet 2:73–92PubMedCrossRefGoogle Scholar
  5. Amdisen A (1980) Lithium. In: Evans WE, Schentag JJ, Jusko WJ (eds) Applied pharmacokinetics. Applied Therapeutics, San Francisco, p 586Google Scholar
  6. Amdisen A (1983) Serum level monitoring and clinical pharmacokinetics of lithium. In: Gibaldi M, Prescott L (eds) Handbook of clinical pharmacokinetics, Section IV. ADIS Health Sciences, New York, p 109Google Scholar
  7. Baastrup PC (1971) Practical problems concerning lithium maintenance therapy. In: Vinař O, Votava Z, Bradley PB (eds) Advances in neuro-psychopharmacology. North-Holland, Amsterdam, p 39Google Scholar
  8. Burgen ASV (1958) The secretion of lithium in saliva. Canad J Biochem Physiol 36:409–411PubMedCrossRefGoogle Scholar
  9. Caldwell HC, Westlake WJ, Schriver RC, Bumbier EE (1981) Steady-state lithium blood level fluctuations in man following administration of a lithium carbonate conventional and controlled-release dosage form. J Clin Pharmacol 21:106–109PubMedGoogle Scholar
  10. Connelly CE, Davenport YB, Nurnberger JI, Jr (1982) Adherence to treatment regimen in a lithium carbonate clinic. Arch Gen Psychiat 39:585–588PubMedCrossRefGoogle Scholar
  11. Cooper TB, Carroll BJ (1981) Monitoring lithium dose levels: Estimation of lithium in blood and other body fluids. J Clin Psychopharmacol 1/2:53–58PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. Docktor WJ (1983) Creatinine clearance. In: Mungall DR (ed) Applied clinical pharmacokinetics. Raven, New York, p 349Google Scholar
  13. Dwarakanath BS, Talekar SV (1978) A technical note on Li+ estimations in solution state using Na+ selective electrode of possible use in patients undergoing Li+ therapy. National Institute of Mental Health and Neuro Sciences, Bangalore, IndiaGoogle Scholar
  14. Fähndrich E (1984) The arbitrariness of response definition in clinical trials with antidepressants. Pharmacopsychiatria 17:107–108CrossRefGoogle Scholar
  15. Fry S (1981) Lithium — analytical techniques. In: Richens A, Marks V (eds) Therapeutic drug monitoring. Churchill Livingstone, Edinburgh London Melbourne New York, p 217Google Scholar
  16. Hansen HE, Amdisen A (1978) Lithium intoxication (report on 23 cases and review of 100 cases from the literature). Q J Med 47:123–144PubMedGoogle Scholar
  17. Horncastle DCJ (1973) Atomic absorption spectrophotometry. Med Sci Law 13:3–22PubMedGoogle Scholar
  18. Kirchhoff G, Bunsen R (1860) Chemische Analyse durch Spectralbeobachtungen. In: Poggendorff JC (Hrsg) Annalen der Physik und Chemie, 4. Reihe, Bd. 20. Barth, Leipzig, p 161Google Scholar
  19. Lauritsen BJ, Mellerup ET, Plenge P, Rasmussen S, Vestergaard P, Schou M (1981) Serum lithium concentrations around the clock with different treatment regimens and the diurnal variation of the renal lithium clearance. Acta Psychiat Scand 64:314–319PubMedCrossRefGoogle Scholar
  20. Leppik IE, Cloyd J, Sawchuk RJ (1978) Coefficient of variation as measure of compliance. Lancet 2:849PubMedCrossRefGoogle Scholar
  21. Linden M (1979) Therapeutische Ansätze zur Verbesserung von „Compliance“. Nervenarzt 50:109–114PubMedGoogle Scholar
  22. Maessen FJMJ (1980) Atomic spectrometric methods and techniques for the determination of lithium in biological materials: Fundamental principles and recent advances. In: Johnson FN (ed) Handbook of lithium therapy. MTP Press, Lancaster, p 205Google Scholar
  23. Müller-Oerlinghausen B (1977) 10 Jahre Lithium-Katamnese. Nervenarzt 48:483–493PubMedGoogle Scholar
  24. Müller-Oerlinghausen B (1981) Probleme der Langzeitprophylaxe. Bibl Psychiat 161:224–236Google Scholar
  25. Nielsen-Kudsk F, Amdisen A (1979) Analysis of the pharmacokinetics of lithium in man. Eur J Clin Pharmacol 16:271–277CrossRefGoogle Scholar
  26. Noack CH, Trautner EM (1951) The lithium treatment of maniacal psychosis. Med J Aust 38:219–222Google Scholar
  27. Price WJ (1979) Spectrochemical analysis by atomic absorption. Heyden, LondonGoogle Scholar
  28. Prien F (1983) Long-term prophylactic pharmacologic treatment of bipolar illness. Psychiatr Update 2 (Part 4):303–318Google Scholar
  29. Schou M (1983) Significance of the serum lithium concentration and the treatment regimen for wanted and unwanted effects of lithium treatment. In: Gram L, Usdin E, Dahl SG, Kragh-Sørensen P, Sjöqvist F, Morselli PL (eds) Clinical pharmacology in psychiatry. McMillan, London, p 193Google Scholar
  30. Schwarcz G, Silbergeld S (1983) Serum lithium spot checks to evaluate medication compliance. J Clin Psychopharmacol 3:356–358PubMedCrossRefGoogle Scholar
  31. Talbott JH (1950) Use of lithium salts as a substitute for sodium chloride. Arch Int Med 85:1–10CrossRefGoogle Scholar
  32. Thomsen K (1984) Lithium clearance: A new method for determining proximal and distal tubular reabsorption of sodium and water. Nephron 37:217–223PubMedCrossRefGoogle Scholar
  33. Trautman JK, Gadzekpo VPY, Christian GD (1983) Spectrophotometric determination of lithium in blood serum with thoron. Talanta 30:587–591PubMedCrossRefGoogle Scholar
  34. Wallin AL, Alling C, Aurell M (1982) Impairment of renal function in patients on long-term lithium treatment. Clin Nephrology 18:23–28Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1986

Authors and Affiliations

  • A. Amdisen

There are no affiliations available

Personalised recommendations