Bioäquivalenzuntersuchungen von Phytopharmaka — Grundlagen, Design, statistische Verfahren und moderne bioanalytische Nachweisverfahren

  • Fritz Sörgel
  • Martina Kinzig-Schippers
  • G. Rüsing
  • Martina E. Kellner
Conference paper

Zusammenfassung

Für die bezugnehmende Zulassung eines neuen Generikums genügt in der Regel die Bestimmung der Bioäquivalenz mit dem Referenzpräparat. Dazu ist der statistisch einwandfreie Beleg zu liefern, daß die beiden Präparate ähnliche oder weitgehend identische Blutkonzentrationsverläufe zeigen [1, 2]. Die Plasmakonzentrationsprofile werden dabei als Surrogate für die zu erwartende klinische Wirksamkeit angesehen. Um sicherzustellen, daß das Testpräparat zuverlässig die gleiche Wirksamkeit wie das Referenzpräparat erwarten läßt, wurden von den Behörden — zu Recht — enge Grenzen dafür gesetzt, was unter „ähnlich oder weitgehend identisch“ zu verstehen ist. Dieser Bereich wird durch den Punktschätzer (errechneter Mittelwert) und die sogenannten „Akzeptanzschranken“ festgelegt. Sie werden so berechnet, daß für jeden einzelnen Probanden die Quotienten aus dem Meßwert (z. B. Cmax oder AUC) nach Gabe des Test-und nach Gabe des Referenzpräparates gebildet werden. Das 90% kürzeste Konfidenzintervall um den Mittelwert dieser Quotienten darf nach der sogenannten „Inklusionsregel“ nicht außerhalb vorher festgelegter Akzeptanzschranken fallen. Der Punktschätzer soll nicht kleiner sein als 0,8.

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Copyright information

© Dr. Dietrich Steinkopff Verlag, GmbH & Co. KG, Darmstadt 1996

Authors and Affiliations

  • Fritz Sörgel
    • 2
  • Martina Kinzig-Schippers
    • 1
  • G. Rüsing
    • 1
  • Martina E. Kellner
    • 1
  1. 1.IBMP — Institut für Biomedizinische und Pharmazeutische ForschungNürnbergDeutschland
  2. 2.IBMP — Institut für Biomedizinische und Pharmazeutische ForschungNürnberg-HeroldsbergDeutschland

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