Review der regionalen Chemotherapie von Lebermetastasen kolorektaler Karzinome

Zusammenfassung

Lebermetastasen sind die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit gastrointestinalen Karzinomen. Fünfzig bis 75% der Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalen Karzinom entwickeln Lebermetastasen [7]. Die arterielle Therapie der Leber hebt die relative Zytostatikakonzentration in den Tumorzellen gegenüber Normalzellen an, da Lebermetastasen überwiegend arteriell von der Leberarterie versorgt werden, während Hepatozyten über die Vena potae versorgt werden [3]. Außerdem ist die Leber in der Lage, verschiedene Zytostatika zu metabolisieren, so daß relativ hohe Dosen ohne Gefahr für den Körper verabreicht werden können. In erster Linie war das Fluorodesoxyuridin (FUDR) interessant, da es zu 94–99% im sog. „first pass“ extrahiert wird, während 5-Fluorouracil zu 19–55% detoxifiziert wird [5, 9]. Die hohe Extraktionrate von FUDR war das ausschlaggebende Argument, es in der arteriellen Therapie einzusetzen. Anfang der siebziger Jahre wurden die ersten klinischen Studien mit regionaler Chemotherapie via perkutan plaziertem Katheter und extern angeschlossener Pumpe durchgeführt. Die mittlere Ansprechrate lag bei 51%. Die Therapie war aber aus verschiedenen Gründen für Ärzte und Patienten nicht durchsetzbar. Die Patienten waren immobilisiert und hospitalisiert. Bei häufig wiederholter Kathetereinlage traten arterielle Thrombosen, instabile Katheterlage sowie lokale Blutungen auf [28]. Die Entwicklung von Port- und Pumpensystem setzte eine Reihe klinischer Untersuchungen mit arterieller Therapie in Gang.