Einfluß des ACE-Hemmers Enalapril auf die Entstehung einer chronischen Abstoßung nach orthotoper Rattennierentransplantation

Zusammenfassung

Die chronische Abstoßung verursacht nach dem ersten postoperativen Jahr nach einer Nierentransplantation einen Transplantatverlust von 6–7% jährlich: Es kommt zu einer progredienten Proteinurie und Hypertension mit Makrophagenund Lymphozyteninfiltration, Glomerulosklerose, Tubulusatrophie, interstitieller Fibrose und Gefäßobliteration [1]. Dieselben funktionellen und morphologischen Veränderungen werden experimentell nach Nierenmassenreduktion und Isografttransplantation sowie in der Klinik bei chronischen Nierenerkrankungen beobachtet [2, 3]. Als pathophysiologische Grundlage der chronischen Abstoßung werden deshalb neben alloantigenabhängigen vornehmlich alloantigenunabhängige Faktoren wie Perfusions- und Reperfusionsschäden, kalte und warme Ischämieschäden, Trauma, Nebenwirkungen der Immunsuppressiva und Infektionen genannt. Diese führen allesamt zur Destruktion von funktionellen Nephronen, welche zunächst durch ansteigenden intraglomerulären Druck und Hyperfiltration sowie durch Hypertrophie der intakten Nephrone kompensiert wird. Es resultiert eine Proteinurie; Makromoleküle werden im Mesangium abgelagert und unterhalten dort entzündliche Prozesse [2, 3, 4]. Darüberhinaus wird eine Wechselwirkung zwischen vermehrt exprimierten Adhäsionsmolekülen, der Makrophagen/Lymphozyteninfiltration und -aktivierung und der Freisetzung von Zytokinen und Wachstumsfaktoren diskutiert [3, 4, 5]. Es resultieren eine Glomerulosklerose, eine interstitielle Fibrose und Tubulusatrophie mit einer weiteren Reduzierung funktioneller Nephrone.