Intérêts pharmacologiques de l’association aténolol/nifédipine chez les patients hypertendus

Résumé

Dans le cadre de la prise en charge thérapeutique d’une hypertension artérielle (HTA) légère à modérée, une monothérapie, choisie parmi les grandes classes d’antihypertenseurs, ne peut espérer que 60% de succès en première intention. Ce taux d’efficacité passe à 80% si l’on associe deux classes d’antihypertenseurs d’action complémentaire et, en l’occurrence, un β-bloquant, l’aténolol, à la posologie de 50mg, et un calcium-bloquant, la nifédipine, dans sa présentation à libération prolongée, à la posologie de 20mg. L’ensemble, présenté dans une association fixe, permet d’obtenir, à la fois, efficacité et tolérance dans le traitement de l’HTA.

L’aténolol possède un pouvoir β-adrenolytique comparable à celui du propranolol, le plus souvent cité en référence. Il s’agit d’un β-1 sélectif, doté d’une action chronotrope, bathmotrope, dromotrope et inotrope négatives. En raison de sa sélectivité, son action vaso-constrictrice reste modérée. Sa cardio-sélectivité diminue le bronchospasme induit par ce type de médication. Sur le système rénine-angiotensine, l’aténolol diminue la sécrétion de rénine et, par voie de conséquence, la production d’angiotensine II et d’aldostérone plasmatique. Au niveau rénal, on peut noter une augmentation de la diurèse et de la natriurèse, avec une diminution du flux plasmatique rénal. Sur les métabolismes, au niveau glucidique, l’aténolol est susceptible de masquer les signes annonciateurs d’une hypoglycémie et, au niveau lipidique, il ne modifie pratiquement pas le cholestérol total et le HDL-cholestérol.

La nifédipine est une dihydropyridine qui réduit le flux entrant lent du calcium. Elle se présente comme un vasodilatateur puissant, n’entraînant qu’une tachycardie modérée ou transitoire et sans rétention hydro-sodée. L’effet inotrope négatif constaté in vitro n’est pas retrouvé chez l’homme et l’effet coronarodilatateur demeure indiscutable, aussi bien dans l’angor spastique, que dans celui induit par l’effort ou le pacing auriculaire. Son effet cardio-protecteur reste discutable en dehors de la régression de la plaque athéromateuse jeune. Sur le plan rénal, elle augmente le flux sanguin rénal et sur le plan métabolique, l’effet diabétogène est pratiquement nul.

L’association fixe d’aténolol (50mg) et de nifédipine à libération prolongée (20mg) est particulièrement complémentaire, le β-bloquant réduisant l’hyperactivité nerveuse sympathique induite par la dihydropyridine et celle-ci réduisant l’effet vaso-constricteur induit par le β-bloquant.

Sur le plan pharmacocinétique, l’association fixe aténolol-nifédipine ne modifie pas le sort de chacune des molécules, par rapport à leur utilisation isolée.

Abstract

When used as first-line treatment, any monotherapy selected from one of the main classes of agents for the management of slight to moderate arterial hypertension cannot be expected to have a success rate exceeding 60%. However, this level of efficacy approaches 80% if two classes of antihypertensive drugs with complementary modes of action are combined —a notable example being the combination of a β-blocker, atenolol 50mg, and a calcium antagonist, sustained-release nifedipine 20mg. This fixed combination provides efficacy and tolerability in the treatment of arterial hypertension.

Atenolol has β-adrenolytic properties similar to those of propranolol, the most commonly named comparator drug. Atenolol is a selective β₁-adrenergic antagonist with negative chronotropic, bathmotropic, dromotropic and inotropic actions. Because of its selectivity, it induces only moderate vasoconstriction. Its cardioselective nature diminishes the risk of bronchospasm, an event commonly induced by this type of drug. Atenolol reduces renin secretion from the reninangiotensin system and consequently decreases the production of angiotensin II and plasma aldosterone. The renal effects of atenolol are an increase in both diuresis and natriuresis, with a reduction in the renal plasma flow.

β-Adrenergic antagonists in general modify carbohydrate metabolism and may mask the precurser signs of hypoglycaemia. They have a negligible effect upon lipid metabolism and practically no effect on total or high density lipoprotein cholesterol levels.

Nifedipine belongs to the class of dihydropyridines. It acts by blocking the influx of calcium ions through the slow channels. Although a potent vasodilating agent, nifedipine does not induce tachycardia or water-sodium retention. The negative inotropic effect observed in vitro has not been reported in humans; the coronary dilatation produced by nifedipine is indisputable, both in unstable angina and exertional or exercise-induced angina. However, its cardioprotective effect remains questionable outside the context of recent-onset atheromatous plaques. Nifedipine increases renal blood flow and is practically devoid of diabetes-inducing factors.

The fixed combination of atenolol 50mg and sustained release nifedipine 20mg offers a particularly interesting complementary action, the β-blocker reducing the dihydropyridine-induced activation of the sympathetic nervous system and the latter reducing the vasoconstriction induced by the β-blocker.

Compared with each agent used alone, the pharmacokinetic profiles of atenolol and nifedipine remain unmodified by their administration in the fixed combination.