Effects of Ketanserin Tartrate on Serum Lipids in Patients with Essential Hypertension

Summary

Several antihypertensive agents such as thiazide diuretics and some β-blockers have recently been shown to adversely affect lipid metabolism. Moreover, there is a growing suspicion that the adverse effect on plasma lipids might outweigh the favourable effect of lowering blood pressure.

The effect of ketanserin tartrate (20 to 60mg daily), a new antihypertensive drug, on blood lipids was evaluated in a 12-week non-comparative clinical trial in 34 patients with mild or moderate hypertension. Ketanserin reduced systolic and diastolic blood pressure by 12.2 and 9.8%, respectively, without altering heart rates. Total cholesterol and low density lipoprotein (LDL)-cholesterol levels in the fasting plasma were observed to decrease significantly by 6.3 and 8.8% respectively, whereas mean triglyceride and high density lipoprotein (HDL)-cholesterol remained almost unchanged. These changes were consistent irrespective of their initial values. Significant decrease in apolipoprotein B and E was also observed. Apolipoprotein A-I, A-II, C-II and C-III were not altered significantly. It is speculated that ketanserin affects mainly LDL-cholesterol. Based on these findings, ketanserin is considered to have a potentially beneficial effect on coronary risk profile and should be given full consideration when drug therapy is selected for patients with mild to moderate hypertension.

Résumé

On a récemment établi que certains anti-hypertenseurs, comme les diurétiques thiazidiques et quelques β-bloquants, ont des effets indésirables sur le métabolisme des lipides. Qui plus est, il semble de plus en plus probable que ces effets indésirables contrarient fortement l’effet bénéfique de ces produits sur la pression artérielle.

Au cours d’un essai clinique non comparatif de 12 semaines, les auteurs ont étudié l’effet d’un nouvel antihypertenseur, le tartrate de kétansérine (20 à 60 mg/j), sur les lipides sanguins chez 34 patients atteints d’hypertension artérielle légère à modérée. La kétansérine a réduit de respectivement 12,2% et 9,8% la pression artérielle systolique et diastolique et n’ a pas eu d’effet sur la fréquence cardiaque. Les taux plasmatiques à jeun du cholestérol total et du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) ont significativement diminué (de respectivement 6,3% et 8,8%), alors que la triglycéridémie moyenne et le taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) n’ont pratiquement pas varié. Ces variations ont été systématiques, quelles qu’aient été les valeurs initiales de ces différents paramètres. Il faut également signaler une diminution significative des concentrations des apolipoprotéines B et E, les fractions A-I, A-II, C-II et C-III ne subissant, quant à elles, aucune modification significative. Il semble probable que la kétansérine agisse essentiellement sur le cholestérol des LDL. Ces résultats indiquent que la kétansérine a probablement un effet potentiel bénéfique sur les risques coronariens et que ce produit mérite toute l’attention du praticien lors du choix d’un traitement chez des patients atteints d’hypertension artérielle légère à modérée.

Zusammenfassung

Wie vor kurzem nachgewiesen wurde, beeinträchtigen mehrere blutdrucksenkende Substanzen wie Thiazid-Diuretika und einige β-Blocker den Fettstoffwechsel. Darüber hinaus erhärtet sich der Verdacht, daß der negative Effekt auf die Plasmalipide möglicherweise größer ist als der positive blutdrucksenkende Effekt.

Die Wirkung von Ketanserintartrat (20 bis 60 mg täglich), eines neuen Antihypertonikums, auf die Blutfette wurde in einer 12wöchigen nichtkontrollierten klinischen Studie an 34 Patienten mit gering-oder mittelgradiger Hypertonie geprüft. Ketanserin senkte den systolischen und diastolischen Blutdruck um 12,2 bzw. 9,8 %, ohne die Herzfrequenz zu verändern. Die Gesamtcholesterin- und “low-density-lipoprotein”(LDL)-Cholesterinkonzentrationen im Nüchternplasma wurden signifikant um 6,3 bzw. 8,8% gesenkt, während die mittlere Triglyzerid- und “high-density-lipoprotein”(HDL)-Cholesterinkonzentration nahezu unverändert blieben. Diese Veränderungen waren unabhängig von den Ausgangswerten durchgängig. Eine signifikante Minderung von Apolipoprotein B und E wurde ebenfalls beobachtet. Die Apolipoproteine A-I, A-II, C-II und C-III veränderten sich nicht signifikant. Es wird angenommen, daß Ketanserin in erster Linie auf LDL-Cholesterin einwirkt. Aus diesen Befunden kann gefolgert werden, daß Ketanserin eine potentiell günstige Wirkung auf das Koronarrisikoprofil hat und bei der Wahl einer Pharmakotherapie für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie durchaus in Betracht kommt.

Resumen

Recientemente ha quedado demostrado que existen varios agentes antihipertensores, como los diuréticos tiazídicos y algunos β-bloqueadores, que afectan adversamente al metabolismo lipídico. Existe además una sospecha creciente que el afecto adverso sobre los lípidos plasm á ticos podría pesar más que el efecto favorable de la reducción de la presión sanguínea.

En un estudio clínico no-comparativo de 12 semanas de duración, hecho en 34 pacientes con hipertensión de car á cter benigno o moderado, se estudió el efecto del tartrato de ketanserin (20 a 60 mg por día), un nuevo fármaco antihipertensor, sobre los lípidos de la sangre. Las presiones sanguíneas sistólica y diastólica quedaron disminuidas por ketanserin en un 12,2 y 9,8 % respectivamente, sin que se viesen afectados los ritmos cardíacos. Se comprobó además que los niveles de colesterol total y de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en plasma extraído en ayunas, disminuyeron, de modo significativo en un 6,3 y 8,8 % respectivamente, mientras que permanecieron pr á cticamente inalterados la media de los triglicéridos y el colesterol lipoprotéico de alta densidad (HDL). Estos cambios fueron consistentes independientemente de sus valores iniciales. Asimismo se observó una disminución significativa de apolipoproteína B y E. No quedaron alteradas significativamente las apolipoproteínas A-I, A-II, C-IIy C-III. Se considera que ketanserin afecta sobre todo al colesterol LDL. Tomando como base estos resultados, ha de considerarse que ketanserin posee potencialmente un efecto beneficioso sobre el perfil del riesgo coronario y que debe prestarse a este fármaco plena consideración cuando se trata de instaurar un tratamiento en pacientes con hipertensión benigna o moderada.