Zusammenfassung
Osteopathien in der Rheumatologie können primär, als Folge einer entzündlich rheumatischen Grunderkrankung oder aber auch medikamenteninduziert entstehen. Die gravierendsten klinischen Manifestationen dabei sind Insuffizienzfrakturen und Osteonekrosen. Das Risiko der Fraktur durch Glukokortikoide ist am höchsten und abhängig von Tagesdosis, der kumulativen Glukokortikoiddosis und der Einnahmedauer. Eine Inzidenzrate von knapp 13 % nach einer Einnahmedauer der Glukokortikoide von > 1 Jahr wurde beschrieben. Osteonekrosen unter Glukokortikoiden sind dagegen seltener und nicht mit der Glukokortikoid-induzierten Osteoporose assoziiert. Auch Bisphosphonate, Denosumab und Romosumab, als antiresorptive Substanzen wirksame und wertvolle Substanzen gegen Osteoporose, können selber sowohl atypische Frakturen insbesondere des Femurs wie auch Osteonekrosen des Kieferknochens auslösen. Nach den aktuellen Leitlinien ist der Nutzen einer Bisphosphonat-Therapie daher nur für 3 bis 5 Jahre und der einer Therapie mit Denosumab für 3 Jahre belegt. Für die Osteonekrosen des Kiefers existieren klare Empfehlungen zur Prophylaxe. Schließlich wirken auch die DMARDs („disease-modifying antirheumatic drugs“) Methotrexat und Leflunomid auf den Metabolismus des Knochens. Für Methotrexat ist eine seltene, aber sehr charakteristische Osteopathie beschrieben, die v. a. bei Langzeittherapie auftritt. Die typischen Manifestationen sind Insuffizienzfrakturen v. a. der distalen Tibia, die bei kontinuierlicher Methotrexat-Gabe über viele Jahre persistieren. Die Therapie ist das Absetzen von Methotrexat, was in den meisten Fällen nach 3 bis 4 Monaten eine Frakturheilung bewirkt. Leflunomid wurde mit Fällen von anhaltenden Pseudarthrosen in Verbindung gebracht, die erst nach Auswaschen des aktiven Metaboliten verschwanden.
Abstract
Osteopathy in rheumatology can either be primary a condition as a consequence of inflammatory rheumatic diseases but can also be drug induced. The most severe clinical manifestations are insufficiency fractures and osteonecrosis. The risk of fractures is highest for patients treated with glucocorticoids depending on the daily intake, the cumulative glucocorticoid dosage and the duration of administration. An incidence rate of nearly 13% was reported after administration of glucocorticoids lasting > 1 year. Cases of osteonecrosis under glucocorticoids are, in contrast, less frequent and not associated with glucocorticoid-induced osteoporosis. The antiresorptive substances bisphosphonates and denosumab, as well as romosumab are effective and important in treating osteoporosis; however, they can also cause atypical fractures, particularly of the femur as well as osteonecrosis of the jawbone. According to the most recent guidelines the benefits of bisphosphonate treatment have only been verified for 3–5 years and for denosumab for 3 years. There are clear preventive recommendations to avoid osteonecrosis of the jaw. Ultimately, the disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) methotrexate and leflunomide also affect the metabolism of bones. There is a rare but very characteristic form of osteopathy associated with methotrexate, mainly occurring in cases of long-term treatment. The typical manifestations are insufficiency fractures, particularly of the distal tibia, which persist for many years under continuous methotrexate administration. The treatment is the discontinuation of methotrexate and in most cases the fractures will heal within 3–4 months. Leflunomide has been associated with cases of persisting pseudarthrosis that only disappeared after a wash-out of the active metabolite.
Literatur
Soubrier M, Dubost JJ, Boisgard S et al (2003) Insufficiency fracture. A survey of 60 cases and review of the literature. Joint Bone Spine 70:209–218
Mäenpää HM, Soini I, Lehto MUK, Belt EA et al (2002) Insufficiency fractures in patients with chronic inflammatory joint diseases. Clin Exp Rheumatol 20:77–79
Elkayam O, Paran D, Flusser G et al (2000) Insufficiency fractures in rheumatic patients: misdiagnosis and underlying characteristics. Clin Exp Rheumatol 18:369–374
Simonsen Lentz P, Havelund Rasmussen A, Yurtsever A et al (2020) Missing diagnosis, pain, and loss of function in older adults with rheumatoid arthritis and insufficience fractures: a qualitative study of the patients perspective. Geriatrics (Basel) 5(4):94. https://doi.org/10.3390/geriatrics5040094
Lane NE (2019) Glucocorticoid induced osteoporosis: new insights into the pathophysiology and treatment. Curr Osteoporos Rep 17(1):1–7
Angeli A, Gugliemi G, Dovio A et al (2006) High prevalence of asymptomatic vertebral fractures in post-menopausal women receiving chronic glucocorticoid therapy: a cross-sectional outpatient study. Bone 39:253–259
Roux C, Briot K (2017) Imminent fracture risk. Osteoporos Int 28:1765–1769
Van Staa TP, Leufkens HGM, Abenhaim L et al (2000) Use of oral corticosteroids and risk of fractures. J Bone Miner Res 15:993–1000
Amiche MA, Albaum JM, Tadrous M et al (2016) Fracture risk in oral glucocorticoid users: a Bayesian meta-regressionleveraging control arms of osteoporosis clinical trials. Osteoporos Int 27:1709–1718
Roubille C, Coffy A, Rincheval N et al (2020) Ten-year analysis of the risk of severe outcomes related to very low-dose glucocorticoids in early rheumatoid arthritis (Abstract ACR-Kongress; Abstract number 1998)
Sutter S, Nishiyama KK, Kepley A et al (2014) Abnormalities in cortical bone, trabecular plates, and stiffness in postmenopausal women treated with glucocorticoids. J Clin Endocrinol Metab 99(11):4231–4240
Saag KG, Shane E, Boonen S et al (2007) Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis. N Eng J Med 357:2028–2039
Leipe J, Holle JU, Weseloh C et al (2021) Empfehlungen der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie zum Management der Glukokortikoid-induzierten Osteoporose. Z Rheumatol 80:670–687
Chang C, Greenspan A, Gershwin GE (2020) The pathogenesis, diagnosis and clinical manifestations of steroid-induced osteonecrosis. J Autoimmun 101:102460
Bergman J, Nordström A, Nordström P (2019) Epidemiology of osteonecrosis among older adults in Sweden. Osteoporos Int 30:965–973
Cooper C, Steinbuch M, Stevenson R et al (2010) The epidemiology of osteonecrosis: findings from the GPRD and THIN databases in the UK. Osteoporos Int 21:569–577
Black DM, Cummings SR, Karpf DB et al (1996) Randomised trial of effect alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Lancet 348:1535–1541
Bone HG, Charpurlat R, Brandi ML et al (2012) The effect of three or five years of denosumab exposure in women with postmenopausal osteoporosis: results of the FREEDOM extension. J Bone Miner Res 27:694–701
Miller SA, Onge ELS, Whalen KL (2021) Romosozumab: a novel agent in the treatment for postmenopausal osteoporosis. J Pharm Technol 37(1):45–52
Black DM, Geiger EJ, Eastell R et al (2020) Atypical femur fracture risk versus fragility fracture prevention with bisphosphonates. N Engl J Med 383:743–753
Hoefert S (2019) Medikamenten-assoziierte Kiefernekrosen – Relevanz aus rheumatologischer Sicht? Arthritis Rheuma 39(06):385–390
Ruggiero SL, Dodson TB, Fantasia J et al (2014) American association of oral and maxillofacial surgeons position paper on medication-related osteonecrosis of the jaw-2014 update. J Oral Maxillofac Surg 72:1938–1956
Schiegnitz E, Al-Nawas B, Hoefert S, Otto S et al (2018) S3-Leitlinie Antiresorptiva-assoziierte Kiefernekrosen (AR-ONJ). https://www.awmforg/uploads/tx_szleitlinien/007-091l_S3_Antiresorptiva-assoziierte-Kiefernekrosen-AR-ONJ_2018-12pdf. Zugegriffen: 15. Okt. 2021
Perpétuo IP, Caetano-Lopez J, Rodriges AM et al (2017) Methotrexate and low-dose prednisolone downregulate osteoclast function by decreasing receptor activator of nuclear factor-κβ expression in monocytes from patients with early rheumatoid arthritis. RMD Open 3(1):e365
Uehara R, Suzuki Y, Ichikawa Y (2001) Methotrexate (MTX) inhibits osteoblastic differentiation in vitro: possible mechanism of MTX osteopathy. J Rheumatol 28:251–256
Malviya A, Kuioer JH, Makwana N et al (2009) The effect of newer anti-rheumatic drugs on osteogenic cell proliferation: an in-vitro study. J Orthop Surg Res 26(4):17
Kobayashi Y, Ueyama S, Arai Y et al (2004) The active metabolite of leflunomide, A771726, inhibits both the generation of and the bone-resorbing activity of osteoclasts by acting directly on cells of the osteoclast lineage. J Bone Miner Metab 22:318–328
Urushibara M, Takayanagi H, Koga T et al (2004) The antirheumatic drug leflunomide inhibits osteoclastogenesis by interfering with receptor activator of NF-kappa B ligand-stimulated induction of nuclear factor of activated T cells c1. Arthritis Rheumatol 50(3):794–804
Rolvien T, Jandl NM, Stürznickel J et al (2021) Clinical and radiological characterization of patients with immobilizing and progressive stress fractures in methotrexate osteopathy. Calcif Tissue Int 108:219–230
Fiehn C, Bauhammer J (2021) Methotrexat-Osteopathie: Analyse von 7 Fällen einer übersehenen Komplikation der rheumatologischen Therapie
Alonso-Bartolome P, Martinez-Taboada VM, Canga A et al (2006) Medial tibial stress syndrome due to methotrexate osteopathy. Ann Rheum Dis 65:832–833
Robin F, Cadiou S, Albert JD et al (2021) Methotrexate osteopathy: five cases and literature review. Osteoporos Int 32(2):225–232
Zonneveld IM, Bakker WK, Dijkstra PF et al (1996) Methotrexat osteopathy in long term, low dose methotrexate treatment for psoriasis and rheumatoid arthritis. Arch Dermatol 132(2):184–187
Meier L, van Tuyll van Sersooskerken A, Liverton E et al (2010) Fractures of the proximal tibia associated with longterm use of methotrexate: 3 case reports and a review of literature. J Rheumatol 37(11):2434–2438. https://doi.org/10.3899/jrheum.100385
Bauhammer J, Fiehn C (2016) 3 Fälle von anhaltenden Pseudarthrosen unter einer Therapie mit Leflunomid, reversibel nach Absetzen und Auswaschen des aktiven Metaboliten. Z Rheumatol. https://doi.org/10.3205/16dgrh244
Majumdar SR, Lix LM, Yogendran M et al (2012) Population-based trends in osteoporosis management after new initiations of long-term systemic glucocorticoids (1998–2008). J Clin Endocrinol Metab 97:1236–1242
Trijau S, de Lamotte G, Pradel V et al (2016) Osteoporosis prevention among chronic glucocorticoid users: results from a public health insurance database. RMD Open 2:e249
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C. Fiehn und J. Bauhammer geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien. Für Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts, über die Patienten zu identifizieren sind, liegt von ihnen und/oder ihren gesetzlichen Vertretern eine schriftliche Einwilligung vor.
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Dieser Beitrag wurde in Z Rheumatol 2022 · 81:189–197, https://doi.org/10.1007/s00393-021-01145-6, erstveröffentlicht. Zweitpublikation mit freundlicher Genehmigung der Autor*innen.
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Fiehn, C., Bauhammer, J. Medikamenteninduzierte Osteopathien in der Rheumatologie. J. Miner. Stoffwechs. Muskuloskelet. Erkrank. 29, 129–135 (2022). https://doi.org/10.1007/s41970-022-00212-x
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