Lipoprotein(a): Kardiovaskuläres Risiko bei Diabetikern erhöht

Eine aktuelle Metaanalyse zeigt deutliche regionale Unterschiede der Lipoprotein(a)-Spiegel in einer europäischen Population. Vor allem bei Diabetikern besteht eine strenge Korrelation zwischen Lp(a)-Spiegeln und kardiovaskulären Ereignissen.

Lipoprotein(a) hat strukturelle Ähnlichkeiten mit dem LDL-Cholesterin sowie dem Plasminogen und ist daher in der Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen von Bedeutung. Mehrere epidemiologische Studien der letzten Dekade konnten einen Zusammenhang erhöhter Lp(a)-Spiegel mit kardiovaskulären Ereignissen aufzeigen.

Aufgrund fehlender spezifischer medikamentöser Therapien zur Reduktion von Lp(a) war die Bedeutung der Lp(a)-Messung jedoch begrenzt. Mit der Entwicklung und beginnenden klinischen Testung von Substanzen, die zu einer Senkung der Lp(a)-Spiegel führen können, wie den PCSK9-Antikörpern oder auch dem Antisense-Nukleotid IONIS-APO(a)-Rx besteht Interesse am besseren Verständnis von Patientenpopulationen, bei denen eine Senkung des Lp(a) klinisch am erfolgversprechendsten ist.

Basierend auf dem Projekt Biomarkers for Cardiovascular Risk Assessment in Europe (BiomarCaRE) wurden Daten von 56.804 Teilnehmern aus sieben prospektiven europäischen Studien in einer Metaanalyse ausgewertet. Alle Lp(a)-Messungen wurden zentral durchgeführt. Als Endpunkte wurden schwerwiegende koronare Ereignisse, eine inzidente kardiovaskuläre Erkrankung und die Gesamtsterblichkeit definiert.

Neben der Bestimmung von Cholesterinwerten könnte künftig auch die Messung des Lp(a)-Spiegels an Bedeutung gewinnen.

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Im Ergebnis zeigten sich niedrigere Lp(a)-Spiegel in Nordeuropa (Median 4,9 mg/dl) im Vergleich zu Zentraleuropa (Median 7,9 mg/dl) und Südeuropa (10,9 mg/dl; p < 0,001). Nach der Adjustierung für Alter, Geschlecht und kardiovaskuläre Risikofaktoren zeigte sich eine Assoziation von LP(a)-Spiegeln mit koronaren Ereignissen und kardiovaskulären Erkrankungen. Das höchste Lp(a)-assoziierte Risiko bestand für Diabetiker.

Kommentar

Lipoprotein(a) ist mit kardiovaskulären Ereignissen assoziiert, konnte aber bislang nicht spezifisch behandelt werden. Mit der Entwicklung neuer medikamentöser Therapien, die geeignet sind, Lipoprotein(a)-Spiegel zu senken (z. B. PCSK9-Inhibitoren) besteht Interesse an der Identifizierung von Hochrisikokollektiven. Im Kontext erhöhter Lp(a)-Spiegel sind dies am ehesten Diabetiker. Klinische Studien sollten dieses Risikokollektiv in besonderem Maß bei der weiteren klinischen Evaluierung beispielsweise von PCSK9-Antikörpern berücksichtigen. Das Messen von Lp(a)-Spiegeln wird zukünftig vielleicht auch zu therapeutischen Konsequenzen führen.

Prof. Dr. med. Peter W. Radke