Mit Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) gibt es erstmals ein Agens speziell zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs mit niedriger HER2-Expression. Nun hat die FDA ihr "Approval Summary" vorgelegt.

Im August 2022 hat die US-Arzneimittelaufsicht FDA den Antikörper "fam-Trastuzumab-Deruxtecan-nxki" (DS-8201a, T-DXd) zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen, der den HER2-Rezeptor wenig oder unter der Nachweisgrenze exprimiert. Voraussetzung ist, dass die Erkrankten zuvor schon mindestens eine Chemotherapie im metastasierten Zustand erhalten haben oder während einer adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv entwickelt haben.

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Die Zulassung von Trastuzumab-Deruxtecan basierte auf der randomisierten open-label Phase-III-Studie DESTINY-Breast04. Insgesamt erhielten in der Studie 557 Patientinnen entweder T-DXd (5,4 mg/kg i. v. einmal alle drei Wochen, n = 373) oder eine Chemotherapie nach Wahl der Ärzte (n = 184).

Die Studie erreichte ihren primären Wirksamkeitsendpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) in der Hormonrezeptor-positiven (HR-pos) Kohorte (n = 494) mit einer geschätzten Hazard Ratio (HR) von 0,51 (p < 0,0001). Folgende sekundäre Endpunkte wurden ebenfalls erreicht: PFS in der Intent-to-treat(ITT)-Population (HR 0,5; p < 0,0001), Gesamtüberleben in der HR-pos Kohorte (HR 0,64; p = 0,0028), Gesamtüberleben in der ITT-Population (HR 0,64; p = 0,001). Das Sicherheitsprofil von T-DXd war konsistent mit früheren Beobachtungen, es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Fazit: Die Zulassung von T-DXd für Personen mit metastasiertem Brustkrebs und niedriger HER2-Expression basiert aus Sicht der FDA auf statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserungen von PFS und Gesamtüberleben. Die Behörde bewertete das Nutzen-Risiko-Profil als eindeutig positiv. Mit diesem Medikament liegt nun erstmals eine zugelassene Behandlungsoption speziell für die Therapie von HER2-niedrigem metastasiertem Brustkrebs vor.

Narayan P et al. US Food and Drug Administration approval summary: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for human epidermal growth factor receptor 2-low unresectable or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2023; 41(11):2108-16