Die bevorzugte Behandlung von Personen mit einem metastasierten kolorektalen Karzinom und BRAF-V600E-Mutation ist bislang Bevacizumab plus FOLFOXIRI. Ob ein anderer Antikörper womöglich besser wirksam ist, wurde nun in einer prospektiven Studie aus Deutschland getestet.

Die BRAF-V600E-Mutation kommt bei 5-10 % der Patienten mit kolorektalem Karzinom (mCRC) vor und ist mit einem besonders schlechten Outcome verbunden. Prospektive randomisierte Daten, wie diese Patienten am besten zu behandeln sind, gab es bislang nicht. Die Behandlungsschemata wurden aufgrund retrospektiver Analysen entwickelt.

In einer randomisierten open-label Phase-II-Studie wurde nun eine Kombination von Fluorouracil, Folinsäure, Oxaliplatin und Irinotecan (FOLFOXIRI) jeweils mit einem Antikörper kombiniert - entweder Cetuximab (n = 72) oder Bevacizumab (n = 35). Der Bevacizumab-Arm fungierte als Kontrollgruppe. Alle 107 Teilnehmenden trugen die BRAF-V600E-Mutation und waren zuvor unbehandelt.

18 Patienten beendeten die Studie vorzeitig. Unter den verbliebenen 89 Patienten betrug die objektive Ansprechrate (ORR) im Cetuximab-Arm 51 % (30/59). Im Bevacizumab-Arm lag sie bei 67 % (20/30), was einem Risikoquotienten von 1,93 entsprach (p = 0,92). Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) war im experimentellen Arm sogar signifikant unterlegen (6,7 vs. 10,7 Monaten; HR = 1,89; p = 0,006). Das mediane Gesamtüberleben zeigte nach einer Zwischenanalyse einen Trend hin zu kürzerem Überleben im Cetuximab-Arm (12,9 vs. 17,1 Monaten; HR = 1,4; p = 0,20).

Fazit: Dieser wohl ersten prospektiven Studie zufolge führt die Addition von Cetuximab im Vergleich zu Bevacizumab zum FOLFOXIRI-Regime als Firstline-Behandlung zu keinem höheren Gesamtansprechen bei mCRC-Patienten mit BRAF-V600E-Mutation. Die Bevacizumab-basierte Behandlung bleibt daher die bevorzugte Therapie für diese Patientengruppe.

Stintzing S et al. FOLFOXIRI plus cetuximab or bevacizumab as first-line treatment of BRAFV600E-mutant metastatic colorectal cancer: the randomized phase II FIRE-4.5 (AIO KRK0116) study. J Clin Oncol. 2023;41(25):4143-53