Der gegen PD-L1 gerichtete Antikörper Avelumab ist in Kombination mit dem VEGFR-Inhibitor Axitinib zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (RCC) zugelassen. Auch die dritte Zwischenauswertung der Studie JAVELIN Renal 101 spricht für den Nutzen dieser Kombination in dieser Indikation.

JAVELIN Renal 101 ist eine offene, randomisierte Phase-III-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Avelumab plus Axitinib im Vergleich zu Sunitinib bei 886 therapienaiven Personen mit fortgeschrittenem RCC verglichen wird. Primäre Endpunkte sind das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS).

Wie bereits in früheren Auswertungen zeigte sich unter Avelumab plus Axitinib ein signifikant längeres medianes PFS als unter Sunitinib (13,9 vs. 8,5 Monate; Hazard Ratio [HR] 0,67; 95 %-Konfidenzintervall [95 %-KI] 0,568-0,785; p < 0,0001). Auch in der Subgruppe der PD-L1-positiven Patienten führte die Kombinationstherapie zu einem signifikant längeren PFS (13,9 vs. 8,2 Monate; HR 0,58; 95 %-KI 0,473-0,715; p < 0,0001). Der Vorteil von Avelumab plus Axitinib bestand auch in den Subgruppen mit günstiger, mittlerer und schlechter Prognose. Die HR für das PFS lagen in diesen Gruppen bei jeweils 0,71, 0,71 und 0,45. Die OS-Daten konnten allerdings noch nicht endgültig ausgewertet werden. Das mediane OS wurde unter Avelumab plus Axitinib noch nicht erreicht. Unter Sunitinib betrug es 37,8 Monate (HR 0,79; 95 %-KI 0,643-0,969; p = 0,0116). Auch die Gesamtansprechrate, die vollständige Ansprechrate und die Dauer des Ansprechens waren mit Avelumab plus Axitinib besser als mit Sunitinib. Das galt sowohl für die Gesamtpopulation als auch für die Subgruppen mit günstiger, mittlerer und schlechter Prognose.

Unerwünschte Ereignisse (AE) vom Grad ≥ 3 traten unter Avelumab plus Axitinib bei 81,1 % der Patienten auf. Die Inzidenz für AE insgesamt und immunbedingte AE war in den ersten 6 Monaten nach der Randomisierung am höchsten.

Fazit: Avelumab plus Axitinib zeigt auch in dieser Auswertung der Studie JAVELIN Renal 101 eine bessere Wirksamkeit als Sunitinib sowie ein tolerierbares Sicherheitsprofil.

Haanen JBAG et al. Extended follow-up from JAVELIN Renal 101: subgroup analysis of avelumab plus axitinib versus sunitinib by the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium risk group in patients with advanced renal cell carcinoma. ESMO Open. 2023;8(3):101210