Urothelkarzinome des oberen Harntrakts (UCOH) sind relativ selten und haben eine schlechte Prognose. Ob in dieser Situation wie bei Blasenkrebs eine neoadjuvante Chemotherapie (NAC) wirksam und tolerabel ist, untersuchte eine Phase-III-Studie.

Eine NAC mit modifizierter Gemcitabin/Cisplatin-Therapie ist nach den Ergebnissen der Studie eine wirksame und tolerable Option für Patientinnen und Patienten mit einem UCOH und hohem Risiko (histologisch High-Grade-Karzinom und/oder invasive Erkrankung mit positiver Urinzytologie). Das modifizierte Gemcitabin/Cisplatin-Regime bestand aus einer geteilten Cisplatin-Gabe und einer Reduktion der Gemcitabin-Gabe auf Tag 1+8 eines 21-tägigen Zyklus. In früheren Studien war so eine bessere Tolerabilität bei guter Wirksamkeit erreicht worden. In der Studie wurden 57 Patientinnen und Patienten mit Hochrisiko-UCOH betrachtet, die diese NAC vor der geplanten OP mit Lymphknotendissektion erhalten hatten. 33 Patientinnen und Patienten (58 %) benötigten toxizitätsbedingt eine Dosismodifikation, 8 (14 %) beendeten die Therapie deswegen vorzeitig. Höhergradige Toxizitäten (≥ Grad 3) traten bei 74 % der Behandelten auf, 7 % entwickelten eine febrile Neutropenie. 89 % der Studienteilnehmenden hatten mindestens 3 Zyklen der NAC toleriert, 47 % alle 4 Zyklen. Alle Behandelten konnten operiert werden. Den primären Endpunkt, ein pathologisches Ansprechen, erreichten 63 %, bei 19 % fand sich ein komplettes Ansprechen (ypT0N0).

Nach median 3,1 Jahren betrug die 2-Jahres-Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) 89 %, die 5-Jahres-PFS-Rate 72 %. Die Raten des Gesamtüberlebens (OS) lagen bei 93 % nach 2 und 79 % nach 5 Jahren. Ein pathologisches komplettes oder partielles Ansprechen nach NAC war mit einem verbesserten PFS und OS im Verlauf assoziiert. Die 2-Jahres-PFS-Rate betrug bei Komplettansprechen 100 %, bei partiellem Ansprechen 95 % und ohne Ansprechen 76 %. Die 2-Jahres-OS-Rate lag bei Komplett- wie partiellem Ansprechen bei 100 % und ohne Ansprechen bei 80 %.

Fazit: Im Vergleich zu historischen Daten sind die Behandlungsergebnisse mit der NAC mit dem modifizierten Gemcitabin/Cisplatin-Regime in dieser Studie deutlich besser. Daher sieht die Studiengruppe die NAC als neuen Therapiestandard bei UC des oberen Harntrakts mit hohem Risiko an.

Coleman JA et al. Multicenter Phase II Clinical Trial of Gemcitabine and Cisplatin as Neoadjuvant Chemotherapy for Patients With High-Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma. J Clin Oncol. 2023;41(8):1618-25