Nach einer aktuellen gepoolten Analyse führt bei Personen mit multiplem Myelom (MM) die Integration des Proteasominhibitors Ixazomib in die Therapie zu einem besseren progressionsfreien Überleben (PFS) und zwar in allen zytogenetischen Risikogruppen.

Die Einführung der Immunmodulatoren und der Proteasominhibitoren und neuerdings der SLAMF7- und CD38-Antikörper sowie der Histonacetylase-Inhibitoren hat die Effektivität der Therapie des MM erheblich verbessert. Bestimmte zytogenetischen Veränderungen sind jedoch mit einer schlechteren Prognose assoziiert.

Im Rahmen dieser gepoolten Analyse wurden 4 randomisierte Studien des TOURMALINE-Programms (TOURMALINE-MM1-MM4) genauer betrachtet, um den Stellenwert von Ixazomib (Ixa) in der Dreierkombination Ixa plus Lenalidomid/Dexamethason (Ixa-Rd) im Vergleich zu Placebo-RD bei MM-Patienten mit zytogenetischem Hochrisiko in der Erstlinientherapie zu bestätigen.

Insgesamt lagen Daten von 2.247 Patienten vor, davon 1.750 mit Standardrisiko und 497 mit zytogenetischem Hochrisiko (17p-Deletion und den Translokationen t([4;14] und/oder t[14;16]). Die Amplifikation von 1q21 wurde in einer erweiterten Risikogruppe (1.143 von 2.098 Patienten) gesondert betrachtet.

Nach einem gepoolten medianen Follow-up von 25,6 Monaten war das mediane PFS bei den Patienten mit zytogenetischem Hochrisiko unter Ixa-Rd signifikant länger (17,8 vs. 13,2 Monate) als unter Placebo-RD und die Hazard Ratio (HR) zugunsten Ixa-Rd lag bei 0,74 (95 %-Konfidenzintervall [95 %-KI] 0,59-0,93). In der erweiterten Risikogruppe lag das mediane PFS bei 18,8 Monaten (vs. 14,5 Monate), die HR bei 0,77. Ganz besonders profitierten Patienten mit der Translokation t(4;14). Bei ihnen stieg das mediane PFS um 9,2 Monate von 13,2 auf 22,4 Monate an (HR 0,68; 95 %-KI 0,48-0,96).

Fazit: Zwar wurde der größte numerische PFS-Gewinn durch Ixa-Rd mit 8,7 Monaten in der Standardrisiko-Gruppe erzielt. Aber auch alle Patienten mit zytogenetischen Hochrisiko- und erweiterten Risiko profitierten von der Ergänzungdes Rd-Regimes durch Ixazomib in der Erstline.

Chng WJ et al. A pooled analysis of outcomes according to cytogenetic abnormalities in patients receiving ixazomib- vs placebo-based therapy for multiple myeloma. Blood Cancer J. 2023;13(1):14.