Schon die Zwischenergebnisse der Studie KEYNOTE-407 hatte den Nutzen von Pembrolizumab in der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) gezeigt. Nun liegen Daten zum 5-Jahres-Follow-up vor.

Die primäre Analyse der weltweiten randomisierten Phase-III-Studie KEYNOTE-407 hatte bei Patienten mit zuvor unbehandeltem NSCLC ein signifikant verbessertes Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS) gezeigt, wenn diese den PD-1-Inhibitor zusätzlich zu einer Standardchemotherapie erhielten. Nun liegt das 5-Jahres-Follow-up der KEYNOTE-407-Studie vor.

Im Rahmen der Studie wurden 559 bislang therapienaive Patienten mit einem metastasierenten NSCLC mit Plattenepithel-Histologie behandelt. Alle Patienten erhielten 4 3-Wochen-Zyklen Chemotherapie (Carboplatin plus Paclitaxel bzw. an Albumin-Nanopartikel gebundenes Paclitaxel [nab-Paclitaxel]) sowie randomisiert Pembrolizumab (200 mg) oder Placebo einmalig pro Chemotherapiezyklus, gefolgt von Pembrolizumab oder Placebo für bis zu 35 3-Wochen-Zyklen. Endpunkte waren das OS und das PFS.

OS and PFS wurden durch die Addition der Pembrolizumab-Therapie signifikant verbessert (Hazard Ratio [HR] 0,71 bzw. HR 0,62). Nach 5 Jahren lagen die OS-Raten bei 18,4 % für die Pembrolizumab/Chemotherapie-Gruppe versus 9,7 % für die Placebo/Chemotherapie-Grupppe. Die Gesamtansprechrate betrug unter zusätzliceher Immuntherpie 62,2 % (vs. 38,8 % Placebo/Chemotherapie. Die Toxizität war handhabbar. Unter jenen 55 Patienten, die alle 35 Zyklen Pembrolizumab vollendeten, lag die objektive Ansprechrate bei 90,9 % und die 3-Jahres-OS-Rate bei 69,5 %.

Fazit: Die Addition von Pembrolizumab zur Chemotherapie aus Carboplatin/Paclitaxel (bzw. nab-Paclitaxel) führte zu einem verbesserten OS und PFS bei zuvor unbehandelten Patienten mit metastasiertem Plattenepithel-NSCLC. Diese Therapie sollte den Forschenden zufolge unabhängig von der PD-L1-Expression als Standard-Firstline-Behandlung für das metastasierte Plattenepithel-NSCLC in Betracht gezogen werden.

Novello S et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999-2006