Der Tyrosinkinaseinhibitor Rilzabrutinib könnte Erkrankten mit Immunthrombozytopenie (ITP) helfen, die Zahl der Blutplättchen deutlich zu erhöhen. Eine Phase-I/II-Studie widmete sich auch der Dosisfindung.

Bislang wird eine ITP vornehmlich symptomatisch behandelt. Die ITP ist meist primär, sie kann aber auch als Folge eines multiplen Myeloms, einer chronisch lymphatischen Leukämie sowie von Medikamenten ausgelöst worden sein.

In dieser Phase-I/II-Studie wurde nun Rilzabrutinib, ein oraler, reversibler und kovalenter BTK("Bruton's tyrosine kinase")-Inhibitor, gegen die ITP erprobt. Es wurde untersucht, ob sich die Zahl der Blutplättchen durch die Medikation erhöht; dafür kommen 2 Wege in Betracht: ein verringerter durch Makrophagen über den FCγ-Rezeptor vermittelter Plättchenabbau sowie eine verminderte Produktion pathogener Autoantikörper.

In die internationale Studie wurden 60 bereits zuvor behandelte Patienten mit ITP aufgenommen. Die Dosis von Rilzabrutinibs wurde über eine Periode von 24 Wochen eskaliert. Die niedrigste Startdosis betrug 200 mg einmal täglich, es gab auch höhere Startdosen etwa von 400 mg einmal täglich, 300 mg zweimal täglich sowie 400 mg zweimal täglich. Die primären Endpunkte waren Sicherheit und das Ansprechen der Blutplättchenzahlen. Dieses trat ein, wenn die Blutplättchenzahlen zweimal in Folge um ≥ 50 × 103 Blutplättchen pro mm3 zunahmen oder sich ihre Zahl um ≥ 20 × 103 pro mm3 erhöhte, ohne dass Rescue-Medikation gegeben wurde.

Zu Beginn betrug die Blutplättchenzahl im Median 15 × 103 pro mm3, die mediane Dauer der Erkrankung lag bei 6,3 Jahren und die Patienten waren stark vorbehandelt (im Median 4 Therapien). Alle behandlungsbedingten toxischen Ereignisse waren vom Grad 1/2 und transient. Es gab keine behandlungsbedingten Blutungen oder thrombotischen Ereignisse vom Schweregrad ≥ 2. Nach im Median 167,5 Tagen der Behandlung war bei 40 % der Patienten ein Ansprechen der Blutplättchenzahlen erreicht. Die Zeit, bis erstmal ein Anstieg der Blutplättchenzahl um ≥ 50 erreicht war, betrug im Median 11,5 Tage.

Fazit: Rilzabrutinib erwies sich in dieser Phase-I/II-Studie als wirksam zur Behandlung einer ITP. Die Behandlung war bei allen Dosisleveln nur mit niedrigen toxischen Effekten verbunden. Als bester Ausgangspunkt für weitere Studien wird die Dosis von 400 mg zweimal täglich angestrebt.

Kuter DJ et al. Rilzabrutinib, an Oral BTK Inhibitor, in Immune Thrombocytopenia. N Engl J Med. 2022;386(15):1421-31