Die fortgeschrittene systemische Mastozytose (AdvSM) ist eine seltene myeloproliferative Erkrankung, die mit einer schlechten Prognose einhergeht. Mit dem KIT D816V-Inhibitor Avapritinib (Ayvakyt®) wurde eine wichtige Therapielücke gefüllt. Andreas Reiter, Universitätsmedizin Mannheim, diskutierte die Studiendaten der einarmigen Phase-I- bzw. II-Studien EXPLORER und PATHFINDER.

In der Phase-I-Studie EXPLORER erhielten insgesamt 54 AdvSM-Erkrankte Avapritinib in den Dosierungen 30-400 mg pro Tag [DeAngelo DJ et al. Nat Med 2021; 27: 2183-91]. Primärer Endpunkt war die maximal tolerierbare Dosis. In der Phase-II-Studie PATHFINDER wurden Betroffene mit Avapritinib in einer Dosierung von 200 mg täglich behandelt. Nach Rekrutierung von 32 Personen wurde die Studie aufgrund der guten Wirksamkeit abgebrochen - 75 % der Erkrankten zeigten ein Ansprechen [Gotlib J et al. Nat Med. 2021; 27(12):2192-9]. Die gepoolten Ergebnisse aus beiden Studien unter der 200-mg-Dosierung zeigten eine mediane Dauer des Ansprechens von 38,3 Monaten [Radia D et al. SOHO. 2021; Abstr MPN-395]. Bei Behandlung mit Avapritinib als erste Therapielinie sprachen 80 % der AvdSM-Erkrankten auf die Avapritinib-Therapie an. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug insgesamt 1,9 Monate und die mediane Dauer des Ansprechens war für diese Patientenkohorte noch nicht erreicht [Radia D et al. BSH. 2022;Abstr BSH 22-OR17]. Die gepoolten Sicherheitsdaten bestätigen ein günstiges Sicherheitsprofil.

Satellitensymposium "Sind molekulare Remissionen auch bei PV und fortgeschrittener SM möglich?" anlässlich der DGHO-Jahrestagung, Wien, 7. Oktober 2022; Veranstalter: AOP Health & Blueprint Medicines