Bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), deren Tumoren kein PD-L1 exprimieren, ist eine Chemotherapie in Kombination mit dem Immuncheckpointinhibitor Pembrolizumab effektiver als die Chemotherapie allein.

Unter der Chemotherapie (CTX) in Kombination mit Pembrolizumab lebten Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem PD-L1-negativem NSCLC ohne PD-L1-Expression im Median 19,0 Monate im Vergleich zu 11,4 Monaten unter der alleinigen CTX. Damit verbesserte die Kombinationstherapie das Gesamtüberleben (OS) um 37 % (Hazard Ratio [HR] 0,63). Nach 2 Jahren waren noch 41,0 versus 25,4 % der Patienten am Leben. Progressionsfrei blieben die Patienten im Median 6,9 versus 5,8 Monate (HR 0,68). Die objektive Ansprechrate betrug 50,0 versus 29,8 %.

Die Ergebnisse der gemeinsamen Auswertung der 3 randomisierten kontrollierten Studien KEYNOTE-021 (Nichtplattenepithelkarzinome), KEYNOTE-189 (Nichtplattenepithelkarzinome) und KEYNOTE-407 (Plattenepithelkarzinome) ergaben, dass 444 der 1.328 Patienten (33,4 %) PD-L1-negative Tumoren hatten. Sie hatten entweder eine CTX (Pemetrexed und Platin bei Nichtplattenepithelkarzinomen, Carboplatin plus Paclitaxel/Nab-Paclitaxel bei Plattenepithelkarzinomen) plus Pembrolizumab oder eine CTX allein erhalten. Die mediane Beobachtungsdauer betrug 28,0 Monate.

Unerwünschte Ereignisse traten bei 99,2 % der Patienten unter der Kombination auf, sowie bei 98,9 % der Patienten, die nur eine CTX erhielten, wobei unerwünschte Ereignisse Grad ≥ 3 bei 71,4 bzw. 72,0 % der Patienten auftraten. Immunvermittelte Nebenwirkungen traten bei 29,0 bzw. 12,4 % der Patienten auf.

Fazit: Diese Auswertung zeigte, dass Pembrolizumab in Kombination mit CTX bei Patienten mit PD-L1-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC zu klinisch relevanten Verbesserungen des OS, des progressionsfreien Überlebens und des Ansprechens bei akzeptabler Sicherheit führt. Somit ist diese Kombination als Standarderstlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC anzusehen, unabhängig von der PD-L1-Expression.

Borghaei H et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Without Tumor PD-L1 Expression: A Pooled Analysis of 3 Randomized Controlled Trials. Cancer. 2020;126(22):4867-77