Standardregime zur Behandlung von MM-Patienten, die > 65 Jahre alt sind oder für die eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) nicht infrage kommt, sind Melphalan-Prednison-Thalidomid (MPT) und Melphalan-Prednison-Bortezomib (VMP). Doch Lenalidomid-haltige Regimes sind diesen älteren Regimes überlegen. Um zu überprüfen, ob Alkylanzien einen zusätzlichen Nutzen bringen, wurden in einer Phase-III-Studie 2 Lenalidomid-haltige Triplet-Regimes (Melphalan-Prednison-Lenalidomid [MPR] oder Cyclophosphamid-Prednison-Lenalidomid [CPR]) mit der Kombination Lenalidomid/niedrigdosiertes Dexamethason (Rd) verglichen. Untersucht wurden 662 Patienten mit neu diagnostiziertem MM, bei denen eine ASCT nicht infrage kam. Die Patienten wurden auf eine Induktionstherapie mit 9 28-tägigen Zyklen MPR (n = 217), CPR (n = 220) oder Rd (n = 217) randomisiert. Die MPR-Patienten erhielten 10 mg Lenalidomid pro Tag über 21 Tage, orales Melphalan 0,18 mg/kg (Altersgruppe: 65–75 Jahre) oder 0,13 mg/kg (> 75 Jahre) über 4 Tage und 1,5 mg/kg Prednison über 4 Tage. Die CPR-Patienten bekamen neben Lenalidomid orales Cyclophosphamid über 28 (65–75 Jahre) oder 21 Tage (> 75 Jahre) und Prednison. Die Rd-Patienten erhielten 25 mg Lenalidomid pro Tag über 21 Tage und an den Tagen 1, 8, 15 und 22 40 mg (65–75 Jahre) oder 20 mg (> 75 Jahre) Dexamethason. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) unter den Triplet-Regimes (MPR und CPR) versus Doublet-Regime (Rd).

Nach medianem Follow-up von 39 Monaten betrug das mediane PFS 22 Monate in den Triplet-Armen und 21 Monate im Doublet-Arm (p = 0,284). Das mediane Gesamtüberleben (OS) wurde in keinem Arm erreicht. Die Rate für das 4-Jahres-OS betrug 67 % in den Triplet-Armen und 58 % im Doublet-Arm (p = 0,709). Auch wenn die 3 Arme einzeln analysiert wurden, zeigten sich keine Unterschiede hinsichtlich des Therapieerfolgs. Die häufigste Nebenwirkung vom Grad ≥ 3 war Neutropenie (MPR: 64 %, CPR: 29 % und Rd: 25 %; p < 0,0001). Nicht-hämatologische Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 waren in allen Armen ähnlich häufig.

Fazit: In der Studie waren Lenalidomid-basierte Triplet-Regimes, die ein Alkylans enthielten, bei der Therapie älterer MM-Patienten der Kombination Rd nicht überlegen. Letztere war verträglicher.