In einer retrospektiven Studie wurde der Zusammenhang zwischen Hypogammaglobulinämie und neuen prognostischen Parametern bei 1.485 von Januar 1999 bis Juli 2013 an der Mayo-Clinic behandelten Patienten mit neu diagnostizierter CLL untersucht, bei denen das Serum-Immunglobulin G (IgG) zu Studienbeginn bestimmt worden war.

382 (26 %) der Patienten hatten eine Hypogammaglobulinämie mit einer medianen IgG-Konzentration von 624 mg/dl. Die übrigen 1.103 Patienten (74 %) hatten normale IgG-Spiegel (median 1.040 mg/dl). Patienten mit Hypogammaglobulinämie zum Zeitpunkt der Diagnose hatten häufiger ein fortgeschrittenes Rai-Stadium (III–IV; p = 0,001) und eine höhere Expression von α4-Integrin, bzw. CD49d (p < 0,001) als Patienten mit normalen IgG-Spiegeln.

Nach median 4,2 Jahren hatten 32 % der Patienten eine CLL-Therapie erhalten. Die mediane Zeit bis zur ersten Therapie war bei Patienten mit Hypogammaglobulinämie kürzer als bei Patienten mit normalen IgG-Spiegeln (3,8 vs. 7,4 Jahre; p < 0,001). Dennoch unterschied sich das mediane Gesamtüberleben der beiden Gruppen nicht signifikant (12,8 vs. 11,3 Jahre; p = 0,73). Die Assoziation zwischen Hypogammaglobulinämie und Überleben blieb unverändert, wenn der Grenzwert für den IgG-Spiegel von 767 mg/dl auf 500 mg/dl herabgesetzt wurde. Bei den 1.103 Patienten mit normalen IgG-Spiegeln zum Diagnosezeitpunkt, die keine CLL-Therapie bekamen, lag das Risiko einer erworbenen Hypogammaglobulinämie nach 5 Jahren bei 11 % und nach 10 Jahren bei 23 %. Ein nicht mutiertes IGHV(„immunoglobulin heavy chain variable“)-Gen und eine hohe CD49d-Expression waren bei diesen Patienten signifikant mit dem Risiko für die Entwicklung einer Hypogammaglobulinämie assoziiert (Hazard Ratio 1,9 bzw. 1,8).

Fazit: Eine Hypogammaglobulinämie liegt bei jedem vierten Patienten mit neu diagnostizierter CLL vor. Zudem entwickelt etwa ein Viertel der CLL-Patienten mit zum Zeitpunkt der Diagnose normalen IgG-Spiegeln im weiteren Verlauf der Erkrankung eine Hypogammaglobulinämie. Deren Vorliegen scheint das Gesamtüberleben jedoch nicht zu beeinflussen.