Welche Vorteile für das progressionsfreie und das Gesamtüberleben bei platinresistentem oder platinrefraktärem Ovarialkarzinom bringt eine Behandlung mit alleinigem Avelumab oder in Kombination mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin (PLD) gegenüber einer PLD-Monotherapie?

Frauen mit Ovarialkarzinomen, die auf eine platinbasierte Chemotherapie nicht ansprechen oder nach Primärtherapie eine Platinresistenz entwickeln, haben eine schlechte Prognose. In der offenen, dreiarmigen, randomisierten JAVELIN-Ovarian-200-Phase-III-Studie mit 566 Patientinnen wurde die Wirksamkeit und Sicherheit einer Avelumab-Monotherapie (10 mg/kg i. v. alle zwei Wochen) sowie eine Kombination aus Avelumab und pegyliertem liposomalem Doxorubicin (PLD, 40 mg/m² i. v. alle vier Wochen) mit einer PDL-Monotherapie verglichen.

Bis zur Endanalyse waren die Patientinnen der Kombinationsgruppe median 18,4 Monate, der PLD-Gruppe 17,4 Monate und der Avelumab-Gruppe 18,2 Monate beobachtet worden. Unter der Kombination waren die Teilnehmerinnen median 3,7 Monate progressionsfrei, unter PLD 3,5 Monate und unter Avelumab 1,9 Monate. Das progressionsfreie Überleben über zwölf Monate betrug 18 %, 9 % und 6 %. Für das Gesamtüberleben ergaben sich in der Kombinationsgruppe median 15,7 Monate, in der PLD-Gruppe 13,1 Monate und unter Avelumab 11,8 Monate. Das 12-Monats-Gesamtüberleben lag in den drei Gruppen demnach bei 60 %, 57 % und 49 %.

Den Analysen zufolge konnte weder mit Avelumab plus PLD noch mit Avelumab allein eine signifikante Verbesserung beim progressionsfreien Überleben oder beim Gesamtüberleben gegenüber der PLD-Monotherapie erreicht werden. Weder für Avelumab allein noch für die Kombination mit der Chemotherapie wurden neue Sicherheitsbedenken erkennbar. Therapiebedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3-6 traten bei 69 % der Patientinnen unter Kombinationstherapie, bei 59 % der PLD-Gruppe und bei 50 % der Avelumab-Gruppe auf.

Fazit: Weder eine kombinierte Therapie aus Avelumab plus PLD noch eine Avelumab-Monotherapie waren der alleinigen PLD-Therapie im Hinblick auf progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben von Patientinnen mit platinresistenen oder -refraktären Ovarialkarzinomen überlegen.

Pujade-Lauraine E et al. Avelumab alone or in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer (JAVELIN Ovarian 200): an open-label, three-arm, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 2021;22:1034-46