Im April hat mit Ixekizumab ein zweiter Antikörper gegen IL-17A die Zulassung zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Psoriasis erhalten. Die Wirksamkeit des humanisierten monoklonalen Antikörpers wurde unter anderem in den Phase-III-Studien UNCOVER-1 bis -3 mit zusammen mehr als 3.700 Patienten belegt. In UNCOVER-2 und -3 war Ixekizumab nach zwölf Wochen sowohl einer Placebo- als auch einer Etanerceptbehandlung überlegen [Griffiths CE et al. Lancet. 2015;386:541–51]. Die Ergebnisse der drei Studien nach bis zu 60-wöchiger Dauer wurden nun publiziert.

In UNCOVER-1 (1.296 Patienten, mittlerer PASI zu Beginn ungefähr 20) hatte die zwölfwöchige Induktionsphase mit Ixekizumab, wie auch in den beiden anderen Studien, eine signifikante Besserung der Psoriasis bewirkt. Mit einer Dosis von 80 mg alle zwei oder alle vier Wochen erreichten 81,8 % respektive 76,4 % der Patienten im „static Physician’s Global Assessment“ (sPGA) einen Wert von 0 oder 1 (keine oder minimale Psoriasis) und 89,1 % und 82,6 % eine mindestens 75 %ige Besserung im Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) (mit Placebo entsprechende Raten: 3,2 % und 3,9 %).

Teilnehmer von UNCOVER-1 und -2, deren sPGA nach zwölf Wochen 0 oder 1 betrug (n = 1.126), wurden zu diesem Zeitpunkt erneut randomisiert und mit Ixekizumab 80 mg alle vier oder alle zwölf Wochen oder mit Placebo behandelt. Nach insgesamt 60 Wochen hatten 73,8 %, 39,0 % und 7,0 % der Patienten weiterhin einen sPGA von 0 oder 1. Bei vierwöchentlicher Antikörpergabe erlebte keiner der Patienten eine Exazerbation mit einem sPGA von 3 oder mehr.

In der Verlängerungsphase von UNCOVER-3 wurden 771 Patienten aus den beiden Antikörpergruppen mit Ixekizumab alle vier Wochen weiterbehandelt. In Woche 60 hatten mindestens 73 % einen sPGA-Score von 0 oder 1 und mindestens 80 % einen PASI 75.

Zu den unerwünschte Wirkungen unter der Antikörpertherapie zählten Neutropenien (darunter acht Grad 3 und zwei Grad 4), orale Candidainfektionen und chronische entzündliche Darmerkrankungen (CED, 11 vs. 3 unter Placebo) sowie zwei vaskuläre Todesfälle.

Fazit: Die Neutralisierung von IL-17A durch Ixekizumab hat sich in drei Phase-3-Studien als wirksame Therapie der mittelschweren bis schweren Psoriasis erwiesen. Durch eine vierwöchentliche Behandlung konnten die hohen Ansprechraten über den gesamten Studienzeitraum von 60 Wochen erhalten werden. Als Nebenwirkungen können Neutropenien, Candidainfektionen und CED auftreten.