Skip to main content
SpringerLink
Log in

Aktuelle Diagnostik der NSAR-Überempfindlichkeit

  • Übersicht
  • Published:
Allergo Journal Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Nicht steroidale Antirheumatika (NSAR) sind die zweithäufigsten Auslöser einer Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion bei Erwachsenen und Kindern und gelten als häufigste beziehungsweise zweithäufigste Ursache einer arzneimittelinduzierten Anaphylaxie. Sie werden abhängig von der Latenz der Symptome bezogen auf die Einnahme, aufgrund der Klinik, einer eventuell vorhandenen Grunderkrankung (chronische Urtikaria, Asthma bronchiale/chronische Rhinosinusitis/Polyposis nasi), der Kreuzreaktivität zu anderen NSAR sowie dem vermuteten Pathomechanismus klassifiziert. Der Pathomechanismus ist für die meisten Überempfindlichkeitsreaktionen auf NSAR nicht im Detail geklärt, teilweise wird bei den Sofortreaktionen die bevorzugte COX-1-Inhibition, die zu einem Shift im Arachidonsäuremetabolismus führt, als relevant vermutet. Spätreaktionen auf NSAR sind seltener, vielfältig und gelten als T-zellvermittelt. Grundsätzlich können alle NSAR alle Reaktionstypen auslösen. Am häufigsten sind Sofortreaktionen mit kutaner (Urtikaria/Angioödem) und/oder respiratorischer Klinik (Rhinitis, Asthma bronchiale) sowie anaphylaktische Reaktionen.

Diagnostik und Management der NSAR-Überempfindlichkeitsreaktionen hängen von dem bestätigten beziehungsweise vermuteten Reaktionstyp ab. Grundsätzlich werden neben einer sorgfältigen Anamnese diagnostisch in einem schrittweisen Ansatz gegebenenfalls In-vitro-Testverfahren und Hauttestung sowie als Goldstandard die Provokationstestung mit dem verdächtigen NSAR beziehungsweise eine Ausweichexpositionstestung zur Identifikation sicherer Alternativen eingesetzt. Hierbei ist zu berücksichtigen, dass standardisierte und validierte In-vitro-Testverfahren (z. B. spezifische IgE-Bestimmung, Basophilen-Aktivierungstest, Lymphozytentransformationstest) sowie Hauttestungen nicht zur Verfügung stehen und meist negativ sind. Außer bei schweren Index-Reaktionen sollte eine Provokationstestung in Notfallbereitschaft zur Diagnosesicherung, zur Abklärung möglicher Kreuzreaktivitäten sowie zur Feststellung sicherer Alternativen durchgeführt werden. Karenzmaßnahmen sollte nur bei sicherer Diagnosestellung ausgesprochen werden. Die Empfehlungen (Karenzmaßnahmen, Alternativen) sollten dem Betroffenen schriftlich ausgehändigt werden.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Abb. 1

Abbreviations

ASS:

Acetylsalicylsäure

AERD:

Aspirin-exacerbated respiratory disease

AGEP:

Akute generalisierte exanthematische Pustulose

DRESS:

Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms

EEM:

Erythema exsudativum multiforme

ELIspot:

Enzyme linked immuno spot (assay)

FEV1:

Forciertes exspiratorisches Volumen oder Einsekundenkapazität

15-HETE:

15-Hydroxyeicosatetraensäure

HLA:

Humanes Leukozytenantigen

IgE:

Immunglobulin E

LTT:

Lymphozytentransformationstest

NERD:

NSAID-exacerbated respiratory disease (früher Samter-Trias)

NIUA:

NSAID-induced urticaria/angioedema

NK:

Natürliche Killerzellen

NSAR:

Nicht steroidale Antirheumatika (englisch: NSAID, non-steroidal anti-inflammatory drugs)

SCAR:

Schwere kutane Arzneimittelreaktionen

SJS:

Stevens-Johnson-Syndrom

SNIUAA:

Single NSAID-induced urticaria/angioedema or anaphylaxis

TEN:

Toxisch epidermale Nekrolyse

UAW:

Unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen

Literatur

  1. Greaves MW. Pharmacology and significance of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of skin diseases. J Am Acad Dermatol 1987;16:751–64

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  2. Cutaneous reactions to analgesic-antipyretics and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Analysis of reports to the spontaneous reporting system of the Gruppo Italiano Studi Epidemiologici in Dermatologia. Dermatology 1993;186:164–9

  3. Moore N, Pollack C, Butkerait P. Adverse drug reactions and drug-drug interactions with over-the-counter NSAIDs. Ther Clin Risk Manag 2015;11:1061–75

    CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  4. Blumenthal KG, Lai KH, Huang M, Wallace ZS, Wickner PG, Zhou L. Adverse and Hypersensitivity Reactions to Prescription Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents in a Large Health Care System. J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:737–43.e.3

    Article  PubMed  Google Scholar 

  5. Cianferoni A, Novembre E, Mugnaini L, Lombardi E, Bernadini R et al. Clinical features of acute anaphylaxis in patients admitted to a university hospital: an 11-year retrospective review (1985-1996). Ann Allergy Asthma Immunol 2001;87:27–32

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. Faria E, Rodrigues-Cernadas J, Gaspar A, Botelho C, Castro E, Lopes A et al. Drug-induced anaphylaxis survey in Portuguese Allergy Departments. J Investig Allergol Clin Immunol 2014;24:40–8

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Mullins RJ. Anaphylaxis: risk factors for recurrence. Clin Exp Allergy 2003;33:1033–40

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  8. Worm M, Hompes S. [The registry for severe allergic reactions in German-speaking countries. Recent data and perspectives]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2012;55:380–4

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  9. Kowalski ML, Woessner K, Sanak M. Approaches to the diagnosis and management of patients with a history of nonsteroidal anti-inflammatory drug-related urticaria and angioedema. J Allergy Clin Immunol 2015;136:245–51

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Kowalski ML, Makowska JS, Blanca M, Bavbek S, Bochenek G, Bousquet J et al. Hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) — classification, diagnosis and management: review of the EAACI/ENDA(#) and GA2LEN/HANNA*. Allergy 2011;66:818–29

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  11. Blanca-López N, Bogas G, Doña I, Torres MJ, Blanca M, Cornejo-García JA et al. ASA must be given to classify multiple NSAID-hypersensitivity patients as selective or cross-intolerant. Allergy 2016;71:576–8

  12. Demir S, Olgac M, Unal D, Gelincik A, Colakoglu B, Buyukozturk S. Evaluation of hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs according to the latest classification. Allergy 2015;70:1461–7

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  13. Wedi B. Definitions and mechanisms of drug hypersensitivity. Expert Rev Clin Pharmacol 2010;3:539–51

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  14. Defrance C, Bousquet PJ, Demoly P. Evaluating the negative predictive value of provocation tests with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2011;66:1410–4

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Gomes ER, Demoly P. Epidemiology of hypersensitivity drug reactions. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2005;5:309–16

    Article  PubMed  Google Scholar 

  16. Martín-Muñoz F, Moreno-Ancillo A, Domínguez-Noche C, Díaz-Pena JM, et al. Evaluation of drug-related hypersensitivity reactions in children. J Investig Allergol Clin Immunol 1999;9:172–7

    PubMed  Google Scholar 

  17. Thong BY, Tan TC. Epidemiology and risk factors for drug allergy. Br J Clin Pharmacol 2011;71:684–700

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  18. Jenkins C, Costello J, Hodge L. Systematic review of prevalence of aspirin induced asthma and its implications for clinical practice. BMJ 2004;328:434

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  19. Kim JE, Kountakis SE. The prevalence of Samter‘s triad in patients undergoing functional endoscopic sinus surgery. Ear Nose Throat J 2007;86:396–9

    PubMed  Google Scholar 

  20. Grattan CE. Aspirin sensitivity and urticaria. Clin Exp Dermatol 2003;28:123–7

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  21. Erbagci Z. Multiple NSAID intolerance in chronic idiopathic urticaria is correlated with delayed, pronounced and prolonged autoreactivity. J Dermatol 2004;31:376–82

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  22. Cavkaytar O, Arik Yilmaz E, Buyuktiryaki B, Sekerel BE, Sackesen C, Soyer OU. Challenge-proven aspirin hypersensitivity in children with chronic spontaneous urticaria. Allergy 2015;70:153–60

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  23. Smith WL, DeWitt DL, Garavito RM. Cyclooxygenases: structural, cellular, and molecular biology. Annu Rev Biochem 2000;69:145–82

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. Harrer A, Lang R, Grims R, Braitsch M, Hawranek T, Aberer W et al. Diclofenac hypersensitivity: antibody responses to the parent drug and relevant metabolites. PLoS One 2010;5:e13707

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  25. Ariza A, García-Martín E, Salas M, Montañez MI, Mayorga C, Blanca-Lopez N et al. Pyrazolones metabolites are relevant for identifying selective anaphylaxis to metamizole. Sci Rep 2016;6:23845

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  26. Gómez F, Perkins JR, Garcia-Martín E, Canto G, Cornejo-García JA. Genetic basis of hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2015;15:285–93

    Article  PubMed  Google Scholar 

  27. SÄnchez-Borges M, Caballero-Fonseca F, Capriles-Hulett A, GonzÄlez-Aveledo L. Aspirin-exacerbated cutaneous disease (AECD) is a distinct subphenotype of chronic spontaneous urticaria. J Eur Acad Dermatol Venereol 2015;29:698–701

    Article  PubMed  Google Scholar 

  28. Linhart B. Stellenwert von Hauttestungen und In-vitro-Diagnostik bei Medikamentenüberempfindlichkeitsreaktionen bezogen auf den Goldstandard Provokationstestung. Hannover, Med. Hochsch., Diss. 2010; [URL: http://www.worldcat.org/title/stellenwert-von-hauttestungen-und-in-vitro-diagnostik-bei-medikamentenuberempfindlichkeitsreaktionen-bezogen-auf-den-goldstandard-provokationstestung/oclc/642341222?referer=di&ht=edition]

  29. Quiralte J, Blanco C, Delgado J, Ortega N, AlcntÄra M, Castillo R et al. Challenge-based clinical patterns of 223 Spanish patients with nonsteroidal anti-inflammatory-drug-induced-reactions. J Investig Allergol Clin Immunol 2007;17:182–8

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  30. Layton D, Marshall V, Boshier A, Friedmann P, Shakir SA. Serious skin reactions and selective COX-2 inhibitors: a case series from prescription-event monitoring in England. Drug Saf 2006;29:687–96

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  31. Ward KE, Archambault R, Mersfelder TL. Severe adverse skin reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs: A review of the literature. Am J Health Syst Pharm 2010;67:206–13

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  32. Mockenhaupt M, Kelly JP, Kaufman D, Stern RS; SCAR Study Group. The risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a multinational perspective. J Rheumatol 2003;30:2234–40

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  33. Brockow K, Przybilla B, Aberer W, Bircher AJ, Brehler R, Dickel H et al. Guideline for the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: S2k-Guideline of the German Society for Allergology and Clinical Immunology (DGAKI) and the German Dermatological Society (DDG) in collaboration with the Association of German Allergologists (AeDA), the German Society for Pediatric Allergology and Environmental Medicine (GPA), the German Contact Dermatitis Research Group (DKG), the Swiss Society for Allergy and Immunology (SGAI), the Austrian Society for Allergology and Immunology (ÖGAI), the German Academy of Allergology and Environmental Medicine (DAAU), the German Center for Documentation of Severe Skin Reactions and the German Federal Institute for Drugs and Medical Products (BfArM). Allergo J Int 2015;24:94–105

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  34. Decuyper II, Mangodt EA, Van Gasse AL, Claesen K,Uyttebroek A, Faber M et al. In Vitro Diagnosis of Immediate Drug Hypersensitivity Anno 2017: Potentials and Limitations. Drugs R D 2017; doi: 10.1007/s40268-017-0176-x

  35. De Weck AL, Sanz ML, Gamboa PM, Aberer W, Blanca M, Correia S et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity syndrome. A multicenter study. I. Clinical findings and in vitro diagnosis. J Investig Allergol Clin Immunol 2009;19:355–69

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  36. De Weck AL, Sanz ML, Gamboa PM, Jermann JM, Kowalski M, Medrala W et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity syndrome: a multicenter study. II. Basophil activation by nonsteroidal anti-inflammatory drugs and its impact on pathogenesis. J Investig Allergol Clin Immunol 2010;20:39–57

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  37. Gamboa P, Sanz ML, Caballero MR, Urrutia I, Antépara I et al. The flow-cytometric determination of basophil activation induced by aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is useful for in vitro diagnosis of the NSAID hypersensitivity syndrome. Clin Exp Allergy 2004;34:1448–57

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  38. Kleine-Tebbe J, Erdmann S, Wedi B, Linhart B, Wieczorek D, Kapp A et al. Symposium 7: Zelluläre In-vitro-Diagnostik. Allergo J 2007;16 (Suppl 1):S29–S30

    Article  Google Scholar 

  39. Renz H, Biedermann T, Bufe A, Eberlein B, Jappe U, Ollert M et al. In-vitro-Allergiediagnostik. Allergo J 2010;19:110–28

    Article  Google Scholar 

  40. Wedi B, Kapp A. Zelluläre In-vitro-Allergiediagnostik. Hautarzt 2010;61:954–60

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  41. Wedi B, Kapp A. [Value of the cellular antigen stimulation test (CAST)]. Hautarzt 1997;48:347–8

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  42. eitz CS, Brockow K, Hain J, Trautmann A. Non-steroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity: association with elevated basal serum tryptase? Allergy Asthma Clin Immunol 2014;10:19

    Article  Google Scholar 

  43. Asero R. Oral aspirin challenges in patients with a history of intolerance to single non-steroidal anti-inflammatory drugs. Clin Exp Allergy 2005;35:713–6

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  44. Wood A, Baxter G, Thies F, Kyle J, Duthie G. A systematic review of salicylates in foods: estimated daily intake of a Scottish population. Mol Nutr Food Res 2011;55 Suppl 1:S7–S14

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  45. Sommer DD, Rotenberg BW, Sowerby LJ, Lee JM, Janjua A, Witterick IJ et al. A novel treatment adjunct for aspirin exacerbated respiratory disease: the low-salicylate diet: a multicenter randomized control crossover trial. Int Forum Allergy Rhinol 2016;6:385–91

    Article  PubMed  Google Scholar 

  46. Beule A, Jobst D, Klimek L, Laudien M, Lell M, Popert U et al. Leitlinie Rhinosinusitis: S2k-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM) und der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf-und Hals-Chirurgie unter Beteiligung der Deutschen Gesellschaft für Allergologie und klinische Immunologie (DGAKI), der Deutschen Gesellschaft für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie (DGMKG), der Deutschen Röntgengesellschaft (DRG), der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie, der Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin (DGKJ), dem Deutschen Berufsverband der Hals-Nasen-Ohrenärzte (BVHNO), dem Ärzteverband Deutscher Allergologen (ÄDA) und der Deutschen Patientenliga Atemwegserkrankungen (DPLA). Stand 7. April 2017. [URL: www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/017-049_und_053-012l_S2k_Rhinosinusitis_2017-04.pdf]

  47. Worm M, Reese I, Ballmer-Weber B, Beyer K, Bischoff SC et al. Guidelines on the management of IgE-mediated food allergies: S2k-Guidelines of the German Society for Allergology and Clinical Immunology (DGAKI) in collaboration with the German Medical Association of Allergologists (AeDA), the German Professional Association of Pediatricians (BVKJ), the German Allergy and Asthma Association (DAAB), German Dermatological Society (DDG), the German Society for Nutrition (DGE), the German Society for Gastroenterology, Digestive and Metabolic Diseases (DGVS), the German Society for Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery, the German Society for Pediatric and Adolescent Medicine (DGKJ), the German Society for Pediatric Allergology and Environmental Medicine (GPA), the German Society for Pneumology (DGP), the German Society for Pediatric Gastroenterology and Nutrition (GPGE), German Contact Allergy Group (DKG), the Austrian Society for Allergology and Immunology (ÖGAI), the German Professional Association of Nutritional Sciences (VDOE) and the Association of the Scientific Medical Societies Germany (AWMF). Allergo J Int 2015;24:256–93

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  48. Wölbing F, Fischer J, Köberle M, Kaesler S, Biedermann T. About the role and underlying mechanisms of cofactors in anaphylaxis. Allergy 2013;68:1085–92

    Article  PubMed  Google Scholar 

  49. Trautmann A, Anders D, Stoevesandt J. H1-Antihistamine Premedication in NSAID-Associated Urticaria. J Allergy Clin Immunol Pract 2016;4:1205–12

    Article  PubMed  Google Scholar 

  50. Doña I, Barrionuevo E, Salas M, Cornejo-García JA, Perkins JR, Bogas G et al. Natural evolution in patients with nonsteroidal anti-inflammatory drugs-induced urticaria/angioedema. Allergy 2017; doi: 10.1111/all.13147

  51. Verdoia M, Barbieri L, Schaffer A, Nardin M, Suryapranata H, De Luca G. Acetylsalicylic acid desensitization in patients with coronary artery disease: A comprehensive overview of currently available protocols. Vascul Pharmacol 2016;80:43–9

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  52. Cortellini G, Romano A, Santucci A, Barbaud A, Bavbek S, Bignardi D et al. Clinical approach on challenge and desensitization procedures with aspirin in patients with ischemic heart disease and nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity. Allergy 2017;72:498–506

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. Comprehensive Allergy Center, Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Medizinische Hochschule Hannover, Carl-Neuberg-Str. 1, 30625, Hannover, Deutschland

    Bettina Wedi

Authors
  1. Bettina Wedi
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to Bettina Wedi.

Additional information

Interessenkonflikt

Die Autorin gibt an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Zitierweise

Wedi B. Current diagnostics in NSAID hypersensitivity. Allergo J Int 2017;26:204–11 https://doi.org/10.1007/s40629-017-0030-2

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Wedi, B. Aktuelle Diagnostik der NSAR-Überempfindlichkeit. Allergo J 26, 34–42 (2017). https://doi.org/10.1007/s15007-017-1434-5

Download citation

  • Received:

  • Accepted:

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s15007-017-1434-5

Schlüsselwörter

Search

Navigation