Seit einem Jahr ist mit Inclisiran (Leqvio®) ein hoch potenter Lipidsenker verfügbar, der bei halbjährlicher Applikation die Werte des LDL-Cholesterins (LDL-C) halbiert. Er stellt eine willkommene Therapieoption bei der koronaren Herzkrankheit (KHK) mit sehr hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen dar. In dieser Situation sollte laut Prof. Volker J. J. Schettler, Nephrologisches Zentrum Göttingen, zügig mit einer lipidsenkenden Therapie begonnen werden. Diese sei so lange zu eskalieren, bis LDL-C-Werte von < 70 mg/dl (hohes Risiko) bzw. < 55 mg/dl (sehr hohes Risiko) erreicht wurden.

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Die s.c. Applikation erfolgt halbjährlich.

Die Therapiebausteine auf diesem Weg sind zunächst ein hochpotentes Statin, ggf. Ezetimib und Bempedoinsäure zusätzlich, bis hin zu Medikamenten, die wie Inclisiran PCSK9 inhibieren. Schettler schätzt, dass in Deutschland ca. 40.000-160.000 Patienten einen PCSK9-Hemmer benötigen.

Inclisiran ist der einzige auf Small interfering RNA (siRNA) basierende PCSK9-Hemmer. Seine Wirkung erzielt er dadurch, dass er in der Leber spezifisch den Bauplan für das Enzym PCSK9 "herausfischt" und "schreddert", so Schettler. Bei geringerer PCSK9-Aktivität stehen mehr LDL-C-Rezeptoren an der Zelloberfläche zur Verfügung, um LDL-C aus dem Blutkreislauf zu filtern. Dieser Mechanismus führt bei einer halbjähriger s.c. Applikation von Inclisiran - zusätzlich zu einer maximal verträglichen Statintherapie - zu durchschnittlichen LDL-C-Senkungen über 50%.

Schettler forderte zudem, dass ein Screening auf genetische Fettstoffwechselstörungen - eine häufige Ursache hoher LDL-C-Werte - in die Vorsorgeuntersuchungen von Kindern eingebaut wird. Dr. Ulrike Schatz, Universitätsklinikum Dresden, ergänzte: "Wir müssen hier die Awareness steigern, damit Unterdiagnose und Untertherapie aufhören.

Quelle: Pressekonferenz "Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie: Aktuelles zu Management und Forschung", 88. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie (DGK) Mannheim, 21. April 2022 (Veranstalter: Novartis)