Inclisiran (Leqvio®) von Novartis ist eine doppelsträngige interferierende Ribonukleinsäure (siRNA). Sie hemmt die Bildung des Enzyms Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9), das eine Schlüsselrolle im Cholesterinstoffwechsel spielt, und induziert so eine starke und anhaltende Senkung von LDL-Cholesterin (LDL-C). Dieses ist der wichtigste Treiber von atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen, weshalb eine LDL-C-Senkung um ≥ 50% vom Ausgangswert sowie LDL-C-Zielwerte von 70 mg/dl bei einem hohen und von < 55 mg/dl bei einem sehr hohen kardiovaskulären Risiko empfohlen werden.

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Inclisiran wird drei Monate nach der initialen Dosis sowie alle sechs Monate während der anschließenden Dauertherapie s.c. injiziert. So kann eine starke, über sechs Monate anhaltende Senkung des LDL-C-Spiegels erreicht werden. Indiziert ist Inclisiran bei Erwachsenen mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygot familiär und nicht familiär) oder gemischter Dyslipidämie. Zusätzlich zur diätetischen Therapie wird es entweder

  • in Kombination mit einem Statin oder einem Statin plus anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten, die mit der maximal tolerierten Statindosis die LDL-C-Ziele nicht erreichen, oder

  • allein sowie in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten mit Statinintoleranz oder mit Kontraindikation für ein Statin angewendet.

Eine gepoolte Analyse der drei zulassungsrelevanten Studien ORION-9, -10 und -11 zeigte eine signifikante Senkung des LDL-C-Spiegels: Mit der siRNA erreichten nach 17 Monaten 68% der Patienten einen LDL-C-Wert von 70 mg/dl und 52% einen Wert von 50 mg/dl. Dabei war die LDL-C-Senkung konsistent über alle Subgruppen hinweg. Als Nebenwirkung traten nur leichte bis mäßige Reaktionen an der Injektionsstelle auf.