Caplacizumab (Cablivi®) von Sanofi Genzyme ist ein humanisiertes, bivalentes Immunglobulinfragment (Nanobody®), das aus zwei identischen Bausteinen besteht, zur Behandlung von Patienten mit erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (aTTP). Die aTTP, auch bekannt als Moschcowitz-Syndrom, ist eine seltene, schubweise verlaufende Störung der Blutgerinnung. Dabei bilden sich ultralange Multimere des von-Willebrand-Faktors (vWF), an die sich vermehrt aktivierte Thrombozyten anlagern. Infolgedessen entstehen Mikrothromben, die zu lebensbedrohlichen Organ-Ischämien führen. Ursache der aTTP sind Autoantikörper, die gegen die vWF-Protease ADAMTS13 gerichtet sind. Wegen der dadurch stark verminderten Enzymaktivität von unter 10% werden die vWF-Komplexe nicht gespalten und abgebaut, sodass die Thrombusbildung in Gang gesetzt wird. Zusätzlich werden Erythrozyten durch die verengten Gefäße mechanisch geschädigt.

Die klinische Symptomatik ist gekennzeichnet durch die Folgen der hämolytischen Anämie, Hautzeichen wie Petechien und Purpura sowie Organschäden (z. B. Nierenversagen). Häufig treten neurologische Störungen wie Kopfschmerzen und Sehstörungen sowie irreversible kognitive Defizite, Delir oder Koma auf. Die Mortalitätsrate von aTTP-Patienten liegt bei bis zu 20%.

Bislang bestand die Therapie aus täglichen Plasmapheresen zur Antikörperelimination sowie der Gabe von Immunsuppressiva. Caplacizumab zielt auf die A1-Domäne des vWF und hemmt damit die Interaktion des vWF mit Thrombozyten. Damit wird die von den ultralangen vWF-Multimeren vermittelte Thrombozytenadhäsion unterbunden.