Semaglutid (Rybelsus®) von Novo Nordisk ist das erste orale GLP-1-Analogon. Diese Substanzklasse hat wegen ihrer Peptidstruktur eine geringe orale Bioverfügbarkeit. Durch die Zubereitung mit Natriumsalcaprozat (SNAC), das den pH-Wert im Magen anhebt und so Semaglutid vor der Proteolyse schützt, ist es jedoch gelungen, eine oral verfügbare Formulierung von Semaglutid zu entwickeln. In der neuen Galenik ist es das erste Arzneimittel, für das die orale Anwendung eines GLP-1-Analogons realisiert worden ist.

Orales, einmal täglich einzunehmendes Semaglutid ist seit April 2020 zugelassen zur Behandlung von Erwachsenen mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle, als Zusatz zu Diät und körperlicher Aktivität, in Kombination mit anderen Antidiabetika und als Monotherapie, wenn die Anwendung von Metformin nicht möglich ist.

Die Zulassung basiert auf den Daten des Studienprogramms PIONEER, in das mehr als 9.500 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes einbezogen waren. In insgesamt zehn Studien konnte für die orale Semaglutid-Formulierung u. a. eine zumindest ebenbürtige oder stärkere Reduktion des HbA1c-Werts im Vergleich zu Sitagliptin, Liraglutid, Empagliflozin und zu Placebo gezeigt werden.

Mit oralem Semaglutid konnte auch eine Gewichtsreduktion von bis zu 4,3 kg erreicht werden. In der PIONEER-6-Studie ergab sich zudem eine gute kardiovaskuläre Sicherheit des oralen GLP-1-Analogons.