_ Seit November 2015 ist mit Alirocumab (Praluent®) der zweite PCSK9-Inhibitor zur potenten Cholesterinsenkung verfügbar. Zwei Dosierungsstufen ermöglichen eine Stufentherapie. Eingesetzt wird der alle 14 Tage s.c. zu injizierende monoklonale Antikörper bei Hochrisikopatienten mit primärer Hypercholesterinämie und hohen Cholesterinwerten trotz — und das ist wichtig — ausgereizter herkömmlicher lipidsenkender Therapie.

Wie Prof. Christopher Cannon, Boston, erklärte, reduzieren die beiden zugelassenen PCSK9-Hemmer Alirocumab und Evolocumab das LDL-Cholesterin zuverlässig und konsistent um mehr als 50% — unabhängig von einer Statineinnahme oder einer familiären Hypercholesterinämie. Vorläufige Daten deuten zudem an, dass die Therapie kardiovaskuläre Komplikationen verhindern könnte. Ergebnisse aus drei großen Studien werden in zwei Jahren erwartet.

Die Antikörpertherapie werde in der Regel gut vertragen — auch dann, wenn Studienpatienten sehr tiefe LDL-Cholesterinwerte von unter 25 mg/dl erreichten. Bisher, so Cannon, gibt es keine Hinweise auf schwerwiegende Nebenwirkungen.

figure 1

Schlechte Chancen für den Pfropf.

© Manat Mouse / fotolia.com

Zwei Dosierungsstufen

Alirocumab kommt in zwei Dosierungen auf den Markt, einer Startdosis von 75 mg/d und einer 150-mg/d-Dosis, auf die bei Bedarf erhöht werden kann. Nach dieser Stufenstrategie wurde im klinischen Studienprogramm ODYSSEY in der Regel verfahren.

Eine beim AHA-Kongress präsentierte Post-hoc-Analyse gepoolter Daten von sechs Studien mit 1.291 Patienten mit Hypercholesterinämie zeigte, dass bei 74% der Patienten 75 mg/d genügten. Sie kamen innerhalb von acht Wochen auf ihren LDL-Zielwert, der je nach Risikokonstellation bei < 70 mg/dl oder < 100 mg/dl lag. Beim verbleibenden Viertel der Patienten wurde die Dosis nach 12 Wochen verdoppelt. Dadurch sank das LDL-Cholesterin nochmals um 14,2%, weitere 61% dieser Patienten erreichten ihre Zielwerte, berichtete Dr. Harold Bays, Kentucky. Zum Vergleich: Eine Dosisverdopplung bei Statinen führt im Schnitt nur zu einer zusätzlichen LDL-Senkung um ca. 6%.