Fragestellung: Ist sublingual verabreichtes Dexmedetomidin wirksam zur Behandlung der akuten Agitation bei Menschen mit einer Schizophrenie oder einer schizoaffektiven Störung?

Hintergrund: Akute Aggression tritt in Notfallsituationen bei Menschen mit einer Erkrankung aus dem schizophrenen Formenkreis häufig auf. Neben nicht pharmakologischen Maßnahmen wie verschiedenen Konzepten einer Deeskalation spielt die medikamentöse Akuttherapie zur Vermeidung von Zwangsmaßnahmen eine wesentliche Rolle. Seit 2022 ist in den USA sublinguales Dexmedetomidin für diese Indikation zugelassen. Dexmedetomidin ist ein α2-adrenerger Rezeptoragonist, der seit 1999 für die Sedierung von intubierten oder mechanisch beatmeten Menschen zugelassen ist.

Patienten und Methodik: Die randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Phase-III-Studie wurde an 15 Kliniken in den USA durchgeführt. Teilnehmende waren Erwachsene mit einer Erkrankung aus dem schizophrenen Formenkreis, die zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses eine Agitation auf der Positive and Negative Syndrome Scale-Excited Component (PEC) zeigen. Die Randomisierung erfolgte auf sublinguales Dexmedetomidin in der Dosierung von 180 µg oder 120 µg oder auf Placebo. Zwei Stunden später konnte durch das Studienpersonal die halbe Dosierung oder erneut Placebo gegeben werden. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Agitation auf der PEC-Skala.

Ergebnisse: In die Studie wurden 380 Personen (durchschnittliches Alter 45,6 Jahre, 63,4 % Männer) aufgenommen. Bei Baseline lag eine moderate Agitation mit PEC-Werte von 17,6 vor. Zwei Stunden nach Medikation verbesserten sich die Werte um 10,3 Punkte in der 180-µg-Gruppe, um 8,5 Punkte in der 120-µg-Gruppe und um 4,8 Punkte in der Placebogruppe. Die Unterschiede zu Placebo waren für beide aktiven Gruppen signifikant. In der Placebogruppe erfolgte häufiger nach zwei Stunden eine erneute Medikamentengabe. Wesentliche Nebenwirkungen waren Schläfrigkeit, Mundtrockenheit, Schwindel und Hypotension.

Schlussfolgerung: Sublingual verabreichtes Dexmedetomidin ist wirksam in der Behandlung einer akuten Agitation bei Menschen mit einer Erkrankung aus dem schizophrenen Formenkreis.

Citrome L, Preskorn SH, Lauriello J et al. Sublingual dexmedetomidine for the treatment of acute agitation in adults with schizophrenia or schizoaffective disorder: A randomized placebo-controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2022; 83: 22m14447