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Überlebensvorteil in dunklen Wintermonaten

Rosazea — das Erbe keltischer Ahnen?

ästhetische dermatologie & kosmetologie volume 8, page 11 (2016)Cite this article

Es ist womöglich nur eine kleine „Macke“ im Erbgut von Rosazea-Patienten, die dazu führt, dass sie überempfindlich auf Sonnenlicht, Hitze oder Kälte reagieren. Für ihre Vorfahren, die Kelten, stellte diese Mutation vermutlich einen Überlebensvorteil dar. Im Gespräch mit der ästhetischen dermatologie & kosmetologie erklärt Prof. Bodo Melnik, wie Vitamin-D-Mangel bei den keltischen Ahnen mit dem übermäßigen Vorkommen des pathogenetisch relevanten Peptids Cathelicidin in der Haut heutiger Rosazea-Patienten zusammenhängt.

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Prof. Dr. Bodo C. Melnik Dermatologie, Umweltmedizin und Gesundheitstheorie, Universität Osnabrück

? Herr Professor Melnik, worin besteht der evolutionsbedingte „Segen“ für die Kelten, den Sie im Titel ihrer Arbeit propagieren?

Melnik: Ursprünglich hatten die Kelten ein Problem: Sie lebten in sonnenarmen Regionen — waren also Nordlichter. In den Wintermonaten war es ihnen aufgrund von Vitamin-D-Mangel nicht möglich, ihre Infektabwehr optimal zu aktivieren. Infolgedessen waren sie anfälliger, z. B. für Tuberkulose, aber auch für Virus- und Pilzinfektionen, bei deren Abwehr das antimikrobielle Peptid Cathelicidin eine zentrale Rolle spielt. Weil die Vitamin-D-induzierte Cathelicidin-Bildung geografisch bedingt vor allem in den Wintermonaten nur unzureichend funktionierte, hatten die Kelten ein erhöhtes Risiko, an Infekten zu sterben.

? Worin liegt nun der Vorteil und was hat das mit den Rosazea-Patienten unserer Zeit zu tun?

Melnik: Die Cathelicidin-Transkription wird nicht nur durch Vitamin D aktiviert, sondern auch Vitamin-D-unabhängig durch einen zweiten Signalweg. Dieser Weg wird durch sogenannten ER-Stress der Zelle (s. Kasten) aktiviert und führt zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors C/EBPα. Ich habe postuliert, dass Rosazea-Patienten infolge einer noch unbekannten Mutation ihre ER-Stress-Empfindlichkeit „hochgetunt“ haben, um über diesen alternativen Signalweg im Winter ausreichend Cathelicidin für die Infektabwehr zur Verfügung zu haben.

? Wie lassen sich in Ihrem Konzept die bekannten Rosazea-Trigger erklären?

Melnik: Alle bekannten Rosazea-Trigger wie UV-Licht, Hitze, Kälte und scharfe Speisen lassen sich als Stressoren des ER erklären. Sie überhöhen damit die Cathelicidin-Bildung in der Haut von Rosazea-Patienten, womit eine Cathelicidin-vermittelte Entzündung provoziert wird.

? Was passiert, wenn man Rosazea-Patienten Vitamin D gibt? Könnte man damit bewirken, dass der intrinsische, Vitamin-D-unabhängige Pfad nicht so stark aktiviert wird?

Melnik: Nein, im Gegenteil, das wäre ein Eigentor! Beide Aktivierungswege führen unabhängig voneinander zur Cathelicidin-Expression und damit zu einer Exazerbation des entzündlichen Geschehens.

? Also auf keinen Fall Vitamin D geben?

Melnik: Nein! Das ist ja auch unsere klinische Erfahrung: Bei Rosazea-Patienten, die gleichzeitig an Psoriasis leiden, beobachten wir häufig ein Aufflammen der Rosazea bei topischer Anwendung des Vitamin-D-Analogons Calcipotriol im Gesicht.

? Stichwort Arzneimitteltherapie: Sie schreiben, dass die Medikamente, die bei Rosazea wirksam sind, in die genannte Signalkaskade eingreifen. Ist das für Sie der Beweis, dass Ihre Theorie stimmt?

Melnik: Ein indirekter Beweis. Nehmen wir z. B. Isotretinoin: Bei Rosazea ist der Toll-like Rezeptor 2 aktiviert. Dieser lässt sich mit Isotretinoin wieder herunter regulieren. Außerdem reduziert Isotretinoin die Cathelicidinbildung der Sebozyten. Neu eingeführt bei Rosazea wurde Ivermectin: Dieses hemmt ein kritisches Enzym, die p38-Kinase, durch deren Mitwirkung der Transkriptionsfaktor C/EBPα aktiviert wird. Metronidazol, Tetrazykline und Azelainsäure schließlich hemmen das Enzym Kallikrein, das die proteolytische Spaltung von Cathelicidin zum aktiven Peptid LL-37 katalysiert. All diese Substanzen hat man als Zufallsbefunde empirisch bei Rosazea eingesetzt. Und jetzt passen all diese unterschiedlichen Pharmazeutika in eine Signalkaskade. Ich würde sagen, das kann kein Zufall sein.

? Worauf könnte sich die zukünftige Arzneimittelforschung bei Rosazea konzentrieren?

Melnik: Wenn wir den Gendefekt in der Regulation des ER-Stresses bei Rosazea lokalisiert haben, müsste es gelingen, die abgesenkte ER-Stress-Schwelle wieder zu normalisieren. Derzeit gibt es bereits Aktivitäten an der Universität San Francisco, die sich auf den Sphingosin-Stoffwechsel konzentrieren. Interessanterweise besteht eine erhöhte Assoziation von Rosazea mit multipler Sklerose (MS). Auch bei MS wird überhöhter ER-Stress als pathogenetischer Mechanismus diskutiert und Rezeptorantagonisten von Sphingosin-1-Phosphat klinisch erprobt. Derselbe ER-Stress-Signalweg, der bei den Kelten die Infektanfälligkeit gebessert hat, scheint möglicherweise die Disposition für MS zu erhöhen.

Das Interview führte Dr. Elke Oberhofer.

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Springer Medizin. Rosazea — das Erbe keltischer Ahnen?. ästhet dermatol kosmetol 8, 11 (2016). https://doi.org/10.1007/s12634-016-5293-y

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