Zusammenfassung
Molekulargenetische Analysen verbessern die Diagnostik und individualisierte Therapie von Krebserkrankungen. Aufgrund der rasch steigenden Zahl molekularer Biomarker, die für die Steuerung der Versorgung von Krebspatient:innen verwendet werden, nimmt die Bandbreite der diagnostischen Methoden stetig zu. Die Sequenzierung ganzer Tumorgenome und -transkriptome erfasst alle aktuell und zukünftig relevanten DNA- und RNA-basierten Biomarker einschließlich komplexer Profile, die teilweise nur mit diesen Verfahren detektierbar sind. Sie verbreitert so die Informationsbasis, auf der klinische Entscheidungen getroffen werden können. In verschiedenen Programmen des Nationalen Centrums für Tumorerkrankungen und des Deutschen Konsortiums für Translationale Krebsforschung konnte der klinische Nutzen von Genom- und Transkriptomanalysen demonstriert werden. Zudem erweisen sich diese Methoden als wichtige Triebfeder für innovative klinische Studien und die translationale Krebsforschung. Die klinische Genom- und Transkriptomsequenzierung sollte ein fester Bestandteil der Wissen generierenden onkologischen Versorgung werden.
Abstract
Molecular genetic analyses improve the diagnosis and individualized treatment of cancer. Due to the rapidly increasing number of molecular biomarkers used to guide the treatment of cancer patients, the spectrum of diagnostic methods is also continually expanding. Sequencing of entire tumor genomes and transcriptomes covers not just all currently relevant DNA- and RNA-based biomarkers, but also those that will become relevant in the future, including complex profiles that are in some cases only detectable by these methods. Genome and transcriptome sequencing extends the information basis upon which clinical decisions can be made. The clinical benefit of genome and transcriptome sequencing has been demonstrated in various programs of the National Center for Tumor Diseases and the German Cancer Consortium. Furthermore, these methods have become a driving impetus for innovative clinical studies and translational cancer research. Clinical genome and transcriptome sequencing should become an established component of knowledge-generating oncologic care.
Literatur
https://www.cancer.net. Zugegriffen: 1. Okt. 2023
Gouda MA, Nelson BE, Buschhorn L, Wahida A, Subbiah V (2023) Tumor-agnostic precision medicine from the AACR GENIE database: clinical implications. J Cancer Res 29(15):2753–2760. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-0090
Khosroyani HM, Klug LR, Heinrich MC (2023) TKI treatment sequencing in advanced gastrointestinal stromal tumors. Drugs 83(1):55–73. https://doi.org/10.1007/s40265-022-01820-1
Gouda MA, Subbiah V (2023) Expanding the benefit: Dabrafenib/Trametinib as tissue-agnostic therapy for BRAF V600E-positive adult and pediatric solid tumors. Am Soc Clin Oncol Educ Book 43:e404770. https://doi.org/10.1200/EDBK_404770
Prahallad A, Sun C, Huang S, Di Nicolantonio F, Salazar R, Zecchin D, Beijersbergen RL, Bardelli A, Bernards R (2012) Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature 483(7387):100–103. https://doi.org/10.1038/nature10868
Tabernero J, Ros J, Élez E (2022) The evolving treatment landscape in BRAF-V600E-mutated metastatic colorectal cancer. Am Soc Clin Oncol Educ Book 42:1–10. https://doi.org/10.1200/EDBK_349561
https://cancer.sanger.ac.uk/signatures. Zugegriffen: 1. Okt. 2023
Stewart MD, Merino Vega D, Arend RC, Baden JF, Barbash O, Beaubier N, Collins G, French T, Ghahramani N, Hinson P, Jelinic P, Marton MJ, McGregor K, Parsons J, Ramamurthy L, Sausen M, Sokol ES, Stenzinger A, Stires H, Timms KM, Turco D, Wang I, Williams JA, Wong-Ho E, Allen J (2022) Homologous recombination deficiency: concepts, definitions, and assays. Oncologist 27(3):167–174. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyab053
Mavrakis KJ, McDonald ER 3rd, Schlabach MR, Billy E, Hoffman GR, deWeck A, Ruddy DA, Venkatesan K, Yu J, McAllister G, Stump M, deBeaumont R, Ho S, Yue Y, Liu Y, Yan-Neale Y, Yang G, Lin F, Yin H, Gao H, Kipp DR, Zhao S, McNamara JT, Sprague ER, Zheng B, Lin Y, Cho YS, Gu J, Crawford K, Ciccone D, Vitari AC, Lai A, Capka V, Hurov K, Porter JA, Tallarico J, Mickanin C, Lees E, Pagliarini R, Keen N, Schmelzle T, Hofmann F, Stegmeier F, Sellers WR. Disordered methionine metabolism in MTAP/CDKN2A-deleted cancers leads to dependence on PRMT5. Science. 2016 Mar 11;351(6278):1208–13. https://doi.org/10.1126/science.aad5944. Epub 2016 Feb 11. PMID: 26912361.
Tremmel R, Pirmann S, Zhou Y, Lauschke VM (2023) Translating pharmacogenomic sequencing data into drug response predictions—how to interpret variants of unknown significance. Br J Clin Pharmacol. https://doi.org/10.1111/bcp.15915
Cuppen E, Elemento O, Rosenquist R, Nikic S, IJzerman M, Zaleski ID, Frederix G, Levin LÅ, Mullighan CG, Buettner R, Pugh TJ, Grimmond S, Caldas C, Andre F, Custers I, Campo E, van Snellenberg H, Schuh A, Nakagawa H, von Kalle C, Haferlach T, Fröhling S, Jobanputra V (2022) Implementation of whole-genome and transcriptome sequencing into clinical cancer care. JCO Precis Oncol 6:e2200245. https://doi.org/10.1200/PO.22.00245
van Tilburg CM, Pfaff E, Pajtler KW, Langenberg KPS, Fiesel P, Jones BC, Balasubramanian GP, Stark S, Johann PD, Blattner-Johnson M, Schramm K, Dikow N, Hirsch S, Sutter C, Grund K, von Stackelberg A, Kulozik AE, Lissat A, Borkhardt A, Meisel R, Reinhardt D, Klusmann JH, Fleischhack G, Tippelt S, von Schweinitz D, Schmid I, Kramm CM, von Bueren AO, Calaminus G, Vorwerk P, Graf N, Westermann F, Fischer M, Eggert A, Burkhardt B, Wößmann W, Nathrath M, Hecker-Nolting S, Frühwald MC, Schneider DT, Brecht IB, Ketteler P, Fulda S, Koscielniak E, Meister MT, Scheer M, Hettmer S, Schwab M, Tremmel R, Øra I, Hutter C, Gerber NU, Lohi O, Kazanowska B, Kattamis A, Filippidou M, Goemans B, Zwaan CM, Milde T, Jäger N, Wolf S, Reuss D, Sahm F, von Deimling A, Dirksen U, Freitag A, Witt R, Lichter P, Kopp-Schneider A, Jones DTW, Molenaar JJ, Capper D, Pfister SM, Witt O (2021) The pediatric precision oncology INFORM registry: clinical outcome and benefit for patients with very high-evidence targets. Cancer Discov 11(11):2764–2779. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0094
Wong M, Mayoh C, Lau LMS, Khuong-Quang DA, Pinese M, Kumar A, Barahona P, Wilkie EE, Sullivan P, Bowen-James R, Syed M, Martincorena I, Abascal F, Sherstyuk A, Bolanos NA, Baber J, Priestley P, Dolman MEM, Fleuren EDG, Gauthier ME, Mould EVA, Gayevskiy V, Gifford AJ, Grebert-Wade D, Strong PA, Manouvrier E, Warby M, Thomas DM, Kirk J, Tucker K, O’Brien T, Alvaro F, McCowage GB, Dalla-Pozza L, Gottardo NG, Tapp H, Wood P, Khaw SL, Hansford JR, Moore AS, Norris MD, Trahair TN, Lock RB, Tyrrell V, Haber M, Marshall GM, Ziegler DS, Ekert PG, Cowley MJ (2020) Whole genome, transcriptome and methylome profiling enhances actionable target discovery in high-risk pediatric cancer. Nat Med 26(11):1742–1753. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1072-4
Trotman J, Armstrong R, Firth H, Trayers C, Watkins J, Allinson K, Jacques TS, Nicholson JC, Burke GAA, Behjati S, Murray MJ, Hook CE, Tarpey P, Genomics England Research Consortium (2022) The NHS England 100,000 Genomes Project: feasibility and utility of centralised genome sequencing for children with cancer. Br J Cancer 127(1):137–144. https://doi.org/10.1038/s41416-022-01788-5
Shukla N, Levine MF, Gundem G, Domenico D, Spitzer B, Bouvier N, Arango-Ossa JE, Glodzik D, Medina-Martínez JS, Bhanot U, Gutiérrez-Abril J, Zhou Y, Fiala E, Stockfisch E, Li S, Rodriguez-Sanchez MI, O’Donohue T, Cobbs C, Roehrl MHA, Benhamida J, Iglesias Cardenas F, Ortiz M, Kinnaman M, Roberts S, Ladanyi M, Modak S, Farouk-Sait S, Slotkin E, Karajannis MA, Dela Cruz F, Glade Bender J, Zehir A, Viale A, Walsh MF, Kung AL, Papaemmanuil E (2022) Feasibility of whole genome and transcriptome profiling in pediatric and young adult cancers. Nat Commun 13(1):2485. https://doi.org/10.1038/s41467-022-30233-7
Pleasance E, Bohm A, Williamson LM, Nelson JMT, Shen Y, Bonakdar M, Titmuss E, Csizmok V, Wee K, Hosseinzadeh S, Grisdale CJ, Reisle C, Taylor GA, Lewis E, Jones MR, Bleile D, Sadeghi S, Zhang W, Davies A, Pellegrini B, Wong T, Bowlby R, Chan SK, Mungall KL, Chuah E, Mungall AJ, Moore RA, Zhao Y, Deol B, Fisic A, Fok A, Regier DA, Weymann D, Schaeffer DF, Young S, Yip S, Schrader K, Levasseur N, Taylor SK, Feng X, Tinker A, Savage KJ, Chia S, Gelmon K, Sun S, Lim H, Renouf DJ, Jones SJM, Marra MA, Laskin J (2022) Whole-genome and transcriptome analysis enhances precision cancer treatment options. Ann Oncol 33(9):939–949. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.05.522
Samsom KG, Schipper LJ, Roepman P, Bosch LJ, Lalezari F, Klompenhouwer EG, de Langen AJ, Buffart TE, Riethorst I, Schoenmaker L, Schout D, van der Noort V, van den Berg JG, de Bruijn E, van der Hoeven JJ, van Snellenberg H, van der Kolk LE, Cuppen E, Voest EE, Meijer GA, Monkhorst K (2022) Feasibility of whole-genome sequencing-based tumor diagnostics in routine pathology practice. J Pathol 258(2):179–188. https://doi.org/10.1002/path.5988
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/aml.pdf. Zugegriffen: 1. Okt. 2023
Schipper LJ, Samsom KG, Snaebjornsson P, Battaglia T, Bosch LJW, Lalezari F, Priestley P, Shale C, van den Broek AJ, Jacobs N, Roepman P, van der Hoeven JJM, Steeghs N, Vollebergh MA, Marchetti S, Cuppen E, Meijer GA, Voest EE, Monkhorst K (2022) Complete genomic characterization in patients with cancer of unknown primary origin in routine diagnostics. ESMO Open 7(6):100611. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100611
Horak P, Klink B, Heining C, Gröschel S, Hutter B, Fröhlich M, Uhrig S, Hübschmann D, Schlesner M, Eils R, Richter D, Pfütze K, Geörg C, Meißburger B, Wolf S, Schulz A, Penzel R, Herpel E, Kirchner M, Lier A, Endris V, Singer S, Schirmacher P, Weichert W, Stenzinger A, Schlenk RF, Schröck E, Brors B, von Kalle C, Glimm H, Fröhling S (2017) Precision oncology based on omics data: The NCT Heidelberg experience. Int J Cancer 141(5):877–886. https://doi.org/10.1002/ijc.30828
van der Graaf WTA, Tesselaar MET, McVeigh TP, Oyen WJG, Fröhling S (2022) Biology-guided precision medicine in rare cancers: Lessons from sarcomas and neuroendocrine tumours. Semin Cancer Biol 84:228–241. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.05.011
https://nngm.de. Zugegriffen: 1. Okt. 2023
https://dnpm.de. Zugegriffen: 1. Okt. 2023
Jahn A, Rump A, Widmann TJ, Heining C, Horak P, Hutter B, Paramasivam N, Uhrig S, Gieldon L, Drukewitz S, Kübler A, Bermudez M, Hackmann K, Porrmann J, Wagner J, Arlt M, Franke M, Fischer J, Kowalzyk Z, William D, Weth V, Oster S, Fröhlich M, Hüllein J, González VC, Kreutzfeldt S, Mock A, Heilig CE, Lipka DB, Möhrmann L, Hanf D, Oleś M, Teleanu V, Allgäuer M, Ruhnke L, Kutz O, Knurr A, Laßmann A, Endris V, Neumann O, Penzel R, Beck K, Richter D, Winter U, Wolf S, Pfütze K, Geörg C, Meißburger B, Buchhalter I, Augustin M, Aulitzky WE, Hohenberger P, Kroiss M, Schirmacher P, Schlenk RF, Keilholz U, Klauschen F, Folprecht G, Bauer S, Siveke JT, Brandts CH, Kindler T, Boerries M, Illert AL, von Bubnoff N, Jost PJ, Metzeler KH, Bitzer M, Schulze-Osthoff K, von Kalle C, Brors B, Stenzinger A, Weichert W, Hübschmann D, Fröhling S, Glimm H, Schröck E, Klink B (2022) Comprehensive cancer predisposition testing within the prospective MASTER trial identifies hereditary cancer patients and supports treatment decisions for rare cancers. Ann Oncol 33(11):1186–1199. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.008
Horak P, Heining C, Kreutzfeldt S, Hutter B, Mock A, Hüllein J, Fröhlich M, Uhrig S, Jahn A, Rump A, Gieldon L, Möhrmann L, Hanf D, Teleanu V, Heilig CE, Lipka DB, Allgäuer M, Ruhnke L, Laßmann A, Endris V, Neumann O, Penzel R, Beck K, Richter D, Winter U, Wolf S, Pfütze K, Geörg C, Meißburger B, Buchhalter I, Augustin M, Aulitzky WE, Hohenberger P, Kroiss M, Schirmacher P, Schlenk RF, Keilholz U, Klauschen F, Folprecht G, Bauer S, Siveke JT, Brandts CH, Kindler T, Boerries M, Illert AL, von Bubnoff N, Jost PJ, Spiekermann K, Bitzer M, Schulze-Osthoff K, von Kalle C, Klink B, Brors B, Stenzinger A, Schröck E, Hübschmann D, Weichert W, Glimm H, Fröhling S (2021) Comprehensive genomic and transcriptomic analysis for guiding therapeutic decisions in patients with rare cancers. Cancer Discov 11(11):2780–2795. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0126
Von Hoff DD, Stephenson JJ Jr, Rosen P, Loesch DM, Borad MJ, Anthony S, Jameson G, Brown S, Cantafio N, Richards DA, Fitch TR, Wasserman E, Fernandez C, Green S, Sutherland W, Bittner M, Alarcon A, Mallery D, Penny R (2010) Pilot study using molecular profiling of patients’ tumors to find potential targets and select treatments for their refractory cancers. J Clin Oncol 28(33):4877–4883. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.26.5983
Möhrmann L, Werner M, Oleś M, Mock A, Uhrig S, Jahn A, Kreutzfeldt S, Fröhlich M, Hutter B, Paramasivam N, Richter D, Beck K, Winter U, Pfütze K, Heilig CE, Teleanu V, Lipka DB, Zapatka M, Hanf D, List C, Allgäuer M, Penzel R, Rüter G, Jelas I, Hamacher R, Falkenhorst J, Wagner S, Brandts CH, Boerries M, Illert AL, Metzeler KH, Westphalen CB, Desuki A, Kindler T, Folprecht G, Weichert W, Brors B, Stenzinger A, Schröck E, Hübschmann D, Horak P, Heining C, Fröhling S, Glimm H (2022) Comprehensive genomic and epigenomic analysis in cancer of unknown primary guides molecularly-informed therapies despite heterogeneity. Nat Commun 13(1):4485. https://doi.org/10.1038/s41467-022-31866-4
Heilig CE, Horak P, Kreutzfeldt S, Teleanu V, Mock A, Renner M, Bhatti IA, Hutter B, Hüllein J, Fröhlich M, Uhrig S, Süße H, Heiligenthal L, Ochsenreither S, Illert AL, Vogel A, Desuki A, Heinemann V, Heidegger S, Bitzer M, Scheytt M, Brors B, Hübschmann D, Baretton G, Stenzinger A, Steindorf K, Benner A, Jäger D, Heining C, Glimm H, Fröhling S, Schlenk RF (2021) Rationale and design of the CRAFT (Continuous ReAssessment with Flexible ExTension in Rare Malignancies) multicenter phase II trial. ESMO Open 6(6):100310. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100310
Garralda E, Dienstmann R, Piris-Giménez A, Braña I, Rodon J, Tabernero J (2019) New clinical trial designs in the era of precision medicine. Mol Oncol 13(3):549–557. https://doi.org/10.1002/1878-0261.12465
https://nct.dkfz.de/index.html. Zugegriffen: 1. Okt. 2023
Tretter C, de Andrade Krätzig N, Pecoraro M, Lange S, Seifert P, von Frankenberg C, Untch J, Zuleger G, Wilhelm M, Zolg DP, Dreyer FS, Bräunlein E, Engleitner T, Uhrig S, Boxberg M, Steiger K, Slotta-Huspenina J, Ochsenreither S, von Bubnoff N, Bauer S, Boerries M, Jost PJ, Schenck K, Dresing I, Bassermann F, Friess H, Reim D, Grützmann K, Pfütze K, Klink B, Schröck E, Haller B, Kuster B, Mann M, Weichert W, Fröhling S, Rad R, Hiltensperger M, Krackhardt AM (2023) Proteogenomic analysis reveals RNA as a source for tumor-agnostic neoantigen identification. Nat Commun 14(1):4632. https://doi.org/10.1038/s41467-023-39570-7
Schubert M, Klinger B, Klünemann M, Sieber A, Uhlitz F, Sauer S, Garnett MJ, Blüthgen N, Saez-Rodriguez J (2018) Perturbation-response genes reveal signaling footprints in cancer gene expression. Nat Commun 9(1):20. https://doi.org/10.1038/s41467-017-02391-6
https://www.dekade-gegen-krebs.de/de/wir-ueber-uns/die-arbeitsgruppen/arbeitsgruppe-grosse-ungeloeste-fragen-der-krebsforschung/arbeitsgruppe-grosse-ungeloeste-fragen-der-krebsforschung.html?nn=473700. Zugegriffen: 1. Okt. 2023
Hlevnjak M, Schulze M, Elgaafary S, Fremd C, Michel L, Beck K, Pfütze K, Richter D, Wolf S, Horak P, Kreutzfeldt S, Pixberg C, Hutter B, Ishaque N, Hirsch S, Gieldon L, Stenzinger A, Springfeld C, Smetanay K, Seitz J, Mavratzas A, Brors B, Kirsten R, Schuetz F, Fröhling S, Sinn HP, Jäger D, Thewes V, Zapatka M, Lichter P, Schneeweiss A (2021) CATCH: a prospective precision oncology trial in metastatic breast cancer. JCO Precis Oncol 5:PO.20.00248. https://doi.org/10.1200/PO.20.00248
Chudasama P, Mughal SS, Sanders MA, Hübschmann D, Chung I, Deeg KI, Wong SH, Rabe S, Hlevnjak M, Zapatka M, Ernst A, Kleinheinz K, Schlesner M, Sieverling L, Klink B, Schröck E, Hoogenboezem RM, Kasper B, Heilig CE, Egerer G, Wolf S, von Kalle C, Eils R, Stenzinger A, Weichert W, Glimm H, Gröschel S, Kopp HG, Omlor G, Lehner B, Bauer S, Schimmack S, Ulrich A, Mechtersheimer G, Rippe K, Brors B, Hutter B, Renner M, Hohenberger P, Scholl C, Fröhling S (2018) Integrative genomic and transcriptomic analysis of leiomyosarcoma. Nat Commun 9(1):144. https://doi.org/10.1038/s41467-017-02602-0
Gröschel S, Hübschmann D, Raimondi F, Horak P, Warsow G, Fröhlich M, Klink B, Gieldon L, Hutter B, Kleinheinz K, Bonekamp D, Marschal O, Chudasama P, Mika J, Groth M, Uhrig S, Krämer S, Heining C, Heilig CE, Richter D, Reisinger E, Pfütze K, Eils R, Wolf S, von Kalle C, Brandts C, Scholl C, Weichert W, Richter S, Bauer S, Penzel R, Schröck E, Stenzinger A, Schlenk RF, Brors B, Russell RB, Glimm H, Schlesner M, Fröhling S (2019) Defective homologous recombination DNA repair as therapeutic target in advanced chordoma. Nat Commun 10(1):1635. https://doi.org/10.1038/s41467-019-09633-9
Heining C, Horak P, Uhrig S, Codo PL, Klink B, Hutter B, Fröhlich M, Bonekamp D, Richter D, Steiger K, Penzel R, Endris V, Ehrenberg KR, Frank S, Kleinheinz K, Toprak UH, Schlesner M, Mandal R, Schulz L, Lambertz H, Fetscher S, Bitzer M, Malek NP, Horger M, Giese NA, Strobel O, Hackert T, Springfeld C, Feuerbach L, Bergmann F, Schröck E, von Kalle C, Weichert W, Scholl C, Ball CR, Stenzinger A, Brors B, Fröhling S, Glimm H (2018) NRG1 fusions in KRAS wild-type pancreatic cancer. Cancer Discov 8(9):1087–1095. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-0036
Weinberg F, Griffin R, Fröhlich M, Heining C, Braun S, Spohr C, Iconomou M, Hollek V, Röring M, Horak P, Kreutzfeldt S, Warsow G, Hutter B, Uhrig S, Neumann O, Reuss D, Heiland DH, von Kalle C, Weichert W, Stenzinger A, Brors B, Glimm H, Fröhling S, Brummer T (2020) Identification and characterization of a BRAF fusion oncoprotein with retained autoinhibitory domains. Oncogene 39(4):814–832. https://doi.org/10.1038/s41388-019-1021-1
Lauinger M, Christen D, Klar RFU, Roubaty C, Heilig CE, Stumpe M, Knox JJ, Radulovich N, Tamblyn L, Xie IY, Horak P, Forschner A, Bitzer M, Wittel UA, Boerries M, Ball CR, Heining C, Glimm H, Fröhlich M, Hübschmann D, Gallinger S, Fritsch R, Fröhling S, O’Kane GM, Dengjel J, Brummer T (2023) BRAF∆β3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability. Sci Adv 9(35):eade7486. https://doi.org/10.1126/sciadv.ade7486
Wurm AA, Brilloff S, Kolovich S, Schäfer S, Rahimian E, Kufrin V, Bill M, Carrero ZI, Drukewitz S, Krüger A, Hüther M, Uhrig S, Oster S, Westphal D, Meier F, Pfütze K, Hübschmann D, Horak P, Kreutzfeldt S, Richter D, Schröck E, Baretton G, Heining C, Möhrmann L, Fröhling S, Ball CR, Glimm H (2023) Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity. Cell Rep. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101200
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Fröhling, S. Klinische Genom- und Transkriptomsequenzierung. Forum 39, 42–47 (2024). https://doi.org/10.1007/s12312-023-01268-8
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