Molekulare Subtypisierung

Zusammenfassung

Die Weiterentwicklung maßgeschneiderter, individualisierter Tumorbehandlungen erfordert zunehmend eine Integration immer aufwendigerer molekularpathologischer Untersuchungen für die Diagnose und Therapieentscheidungen. Auf der einen Seite ermöglichen Hochdurchsatzmethoden, wie v. a. die nächste Generation der DNA-Sequenzierungstechnologie („next generation sequencing“), eine effiziente und sensitive Analyse vielfältiger molekularer Alterationen. Auf der anderen Seite wird die molekularpathologische Klassifizierung eines Tumors dadurch erschwert, dass klinisch-pathologische Entitäten sich in immer mehr, teilweise prozentual sehr kleine molekulare Subgruppen aufteilen und rekurrierende Mutationen in verschiedenen Entitäten klinisch und biologisch unterschiedliche Auswirkungen haben können. Darüber hinaus erschwert die intratumorale klonale Heterogenität die molekularpathologische Tumordiagnostik und Behandlung und stellt einen wichtigen Grund für die Entwicklung von Resistenzmutationen unter gezielter Therapie dar. Eine molekulare Tumorklassifizierung und -behandlung ist bei einigen Entitäten bereits zur Realität geworden, die hohe Komplexität molekularer Alterationen erfordert aber nach wie vor eine synoptische Beurteilung von Morphologie, Immunphänotyp und molekularpathologischen Befunden.

Abstract

Advancement of customized and individualized tumor therapies increasingly requires integration of complex molecular features in the pathological diagnosis and therapy decisions. High throughput screening methods, particularly next generation sequencing, allow an efficient and sensitive analysis of manifold molecular alterations; however, the increasing recognition of small molecularly defined subgroups within clinicopathologically defined entities, and identical recurrent mutations with different clinical and biological consequences in diverse entities increase the complexity of molecular pathological classification of tumors. Moreover, the inherent clonal heterogeneity of tumors and rapid development of therapy resistance during targeted therapy impede treatment efforts guided by molecular characteristics. Molecular-based tumor classification and therapy are already reality for several cancer types, yet the high complexity of diverse molecular alterations still requires an integrative evaluation of morphology, immunophenotype and molecular pathological findings.