Modulatorische Einheiten bei Herzinsuffizienz

Zusammenfassung

Ziel des Sonderforschungsbereichs (SFB) 1002 „Modulatorische Einheiten bei Herzinsuffizienz“ ist es, neue Diagnose- und Therapieverfahren der Herzinsuffizienz zu identifizieren und bis zur Anwendung am Patienten zu entwickeln. Mit der Förderung des Deutschen Zentrums für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK) sollen schließlich „First-in-Man-Studien“ durchgeführt werden. Beispiele für den erfolgreichen Translationsprozess im SFB 1002 sind die klinischen Studien BioVAT-DZHK 20 „Safety and efficacy of induced pluripotent stem cell-derived engineered human myocardium as biological ventricular assist device in terminal heart failure“ (Herzpflaster) und REDUCE-MFA-DZHK 25 „Reduce myocardial fibrosis in aortic stenosis“ (Fibrosehemmung). Diese beiden Multicenterstudien basieren auf Grundlagenarbeiten des SFBs und befinden sich aktuell mit DZHK-Förderung in der Patientenrekrutierungsphase. Zur Target-Identifizierung im SFB werden sowohl die Herzinsuffizienzentwicklung als „transition to failure“ als auch der reversible Prozess „recovery from failure“ klinisch und experimentell analysiert. Im Vordergrund stehen hierbei funktionelle Mikrodomänen wie subzelluläre Kalziumfreisetzungseinheiten, Myozyten-Fibroblasten-Interaktionen und die Genregulation. Im Rahmen des SFBs wird darüber hinaus die TAVI-Bio‑/Datenbank aufgebaut. Hierbei werden Patienten, die sich einer „transcatheter aortic valve implantation“ (TAVI) unterziehen, intensiv phänotypisiert inklusive der Analyse von Blut und Myokardproben. Die klinischen Verläufe nach TAVI werden dann mit den hämodynamischen, bildgeberischen und molekularen Daten korreliert. Der SFB befindet sich in der dritten Förderperiode. Er wird flankiert von dem Internationalen Graduiertenkolleg IRTG 1816 „Phosphorylierungs- und Redox-vermittelte Signalmechanismen im kranken Herzen“.

Abstract

The aim of CRC 1002 “Modulatory units in heart failure” is to identify new diagnostic and therapeutic strategies in heart failure to further develop them up to application on patients. New diagnostic and therapeutic principles will be tested in first-in-man clinical studies funded by the German Center for Cardiovascular Research (DZHK). Examples of the successful translation process in the CRC 1002 are the clinical studies BioVAT-DZHK 20 “Safety and efficacy of induced pluripotent stem cell-derived engineered human myocardium as biological ventricular assist device in terminal heart failure” (heart muscle patches) and REDUCE-MFA-DZHK 25 “Reduce myocardial fibrosis in aortic stenosis” (fibrosis inhibition). These two multicenter studies are based on basic research work of CRC 1002 and are currently in a patient recruiting phase with funding by the DZHK. In order to identify therapeutic targets in the CRC the heart failure development process as transition to failure as well as the reversible process recovery from failure are analyzed clinically and experimentally. The focus is on three complementing project areas: (1) functional microdomains, such as subcellular calcium release units, (2) myocyte-fibroblast interactions and (3) gene regulation. Furthermore, the TAVI-Bio-/Databank is being established within the framework of the CRC. Patients who undergo a transcatheter aortic valve implantation (TAVI) are extensively phenotyped, including the analysis of blood and samples of the myocardium. The clinical course after TAVI is then correlated with the hemodynamic, imaging and molecular data. The CRC is in the third phase of funding and is supported by the International Research Training Group IRTG 1816 “Phosphorylation and redox-mediated signaling mechanisms in the failing heart”.