Morbus Fabry

Fabry disease

Zusammenfassung

Morbus Fabry (MF) zählt zu den angeborenen, X‑chromosomal vererbten lysosomalen Speichererkrankungen. Die Pathophysiologie beruht auf Mutationen des α‑Galaktosidase‑A-Gens (GLA-Gen). Die typische Klinik des MF umfasst u. a. Angiokeratome, Akroparästhesien, Hypo- oder Hyperhidrose, gastrointestinale Beschwerden und Cornea verticillata. Im Verlauf können Nierenversagen, Schlaganfälle oder kardiovaskuläre Erkrankungen hinzukommen. Neben Anamnese und körperlicher Untersuchung können EKG (Elektrokardiogramm), Echokardiographie und kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) erste Hinweise auf einen MF geben. Differenzialdiagnostisch sollten bei linksventrikulärer Hypertrophie (LVH) u. a. die Amyloidose, hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) und hypertensive Herzerkrankung in Betracht gezogen werden. Die Diagnosestellung erfolgt mittels Messung der Enzymaktivität von α‑Gal A (α-Galaktosidase A), der genetischen Analyse und Quantifizierung des Markers Gb3 (Globotriaosylceramid) im Blut. Die Diagnostik und Therapie sollten in spezialisierten Zentren interdisziplinär erfolgen. Zu den Therapieansätzen zählen die Enzymersatz- und die Chaperontherapie, die in Abhängigkeit von Mutation, Klinik und Organmanifestationen initiiert werden.

Abstract

Fabryʼs disease (MF) is a congenital X‑linked lysosomal storage disorder. The pathophysiology is based on mutations in the alpha-galactosidase A gene (GLA gene). Typical clinical symptoms of MF patients comprise angiokeratoma, acroparesthesia, hypohidrosis or hyperhidrosis, gastrointestinal complaints and cornea verticillata. In the further course of the disease, kidney failure, stroke or cardiovascular diseases may occur. Besides patient history taking and physical examination, an electrocardiogram (ECG), echocardiography and cardiac magnetic resonance imaging (MRI) can provide first indications for a diagnosis of MF. Differential diagnoses of left ventricular hypertrophy (LVH) include amyloidosis, hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and hypertensive heart disease. The diagnosis is made by measurement of alpha-Gal A enzyme activity, genetic analyses and quantification of the marker Gb3 in blood. The diagnostics and treatment should be carried out in specialized centers with an interdisciplinary team. Therapeutic approaches include enzyme replacement therapy (ERT) and chaperone therapy, which are initiated depending on the mutation, clinical and organ manifestations.

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Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

F. Knebel: A. Finanzielle Interessen: Vortragshonorare: Fa. Amicus, Takeda, Sanofi. – Beratung: Sanofi, Takeda, Amicus. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Leitender Oberarzt Kardiologie, Charité Universitätsmedizin Berlin | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Kardiologie (DGK), European Society of Cardiology, Deutsche Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin (DEGUM). S. Canaan-Kühl: A. Finanzielle Interessen: Vortrags- und/oder Beratungshonorare: Takeda, Amicus, Sanofi Genzyme. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Fachärztin für Innere Medizin und Nephrologie, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Fabry Zentrum, Zentrum für seltene Nierenerkrankungen (CeRKiD), Campus Charité Mitte, Charité – Universitätsmedizin Berlin. C. Tillmanns: A. Finanzielle Interessen: Vortrags- und/oder Beraterhonorare: Amicus, Sanofi Genzyme. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Facharzt für Innere Medizin, Kardiologie, MR-fachgebunden, Sportmedizin, leitender Arzt, Diagnostikum Berlin. I. Mattig: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung (in den nächsten 12 Monaten): Edwards Lifesciences, Inc (Irvine, CA, USA), Abbott (Chicago, IL, USA), Pfizer (NYC, NY, USA), Kaltenbach-Stipendium der Deutschen Herzstiftung. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Ärztin in Weiterbildung, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Kardiologie und Angiologie, Campus Charité Mitte, Charité – Universitätsmedizin Berlin. T. Bekfani: A. Finanzielle Interessen: Referentenhonorar oder Kostenerstattung als passiver Teilnehmer: ja, ohne Angaben. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberarzt, Klinik für Kardiologie und Angiologie (einschließlich internistische Intensivmedizin), Zentrum Innere Medizin, Universitätsklinikum Magdeburg. N. Mangner: A. Finanzielle Interessen: Vortrags- und/oder Beratungshonorare: Edwards Lifesciences, Medtronic, Biotronik, Novartis, Sanofi Genzyme, Bayer, Pfizer, AstraZeneca. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Leitender Oberarzt und stellvertretender Klinikdirektor, Herzzentrum Dresden, Klinik für Innere Medizin und Kardiologie, Technische Universität Dresden. R.C. Braun-Dullaeus: A. Finanzielle Interessen: Vortragshonorare: Takeda, Sanofi Genzyme. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Klinikleiter, Klinik für Kardiologie und Angiologie (einschließlich internistische Intensivmedizin), Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Magdeburg.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien. Für Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts, über die Patienten zu identifizieren sind, liegt von ihnen und/oder ihren gesetzlichen Vertretern eine Einwilligung vor.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

E. Fleck, Berlin

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Wie hoch ist die Häufigkeit des Morbus Fabry?

1/40.000

1/400.000

1/4000

1/4.000.000

1/400

Auf welcher Pathophysiologie beruht Morbus Fabry?

Morbus Fabry ist eine autosomal vererbte Stoffwechselerkrankung.

Mutationen des α‑Galaktosidase‑A-Gens (GLA-Gen)

Erhöhte Enzymaktivität der α-Galaktosidase A (α‑Gal A)

Nur eine Mutation im α‑Galaktosidase‑A-Gen (GLA-Gen) bedingt alle bekannten Phänotypen des Morbus Fabry.

Morbus Fabry ist die Folge eines vermehrten Abbaus des Globotriaosylceramid (Gb3).

Mittels welcher EKG(Elektrokardiogramm)-Veränderungen gelingt eine Abgrenzung zwischen Morbus Fabry und Amyloidose?

Amyloidose: QTc > 440 ms, Sokolow-Lyon-Index < 1,5 mV//Morbus Fabry: QTc < 440 ms und Pend-Q-Zeit in Ableitung II < 40 ms

Amyloidose: Hypervoltage//Morbus Fabry: Hypovoltage

Bei Amyloidose und Morbus Fabry tritt kein Vorhofflimmern auf.

Amyloidose: meist P pulmonale sichtbar//Morbus Fabry: meist P mitrale sichtbar

Amyloidose: häufig überdrehter Linkslagetyp//Morbus Fabry: häufig überdrehter Rechtslagetyp

Welche Organmanifestation ist charakteristisch bei Morbus Fabry?

Niere: Niereninsuffizienz

Schilddrüse: Hypothyreose

Leber: Leberinsuffizienz

Gerinnungssystem: Petechien

Lunge: Pneumothorax

Was sind typische klinische Symptome bei Morbus Fabry?

Thermästhesie, Brennschmerzen, Tremor

Vermindertes Schwitzen, Alopecia circumscripta

Thermästhesie, Brennschmerzen, vermindertes Schwitzen

Angiokeratome, Logorrhö

Tinnitus, Adipositas, Husten

Was sind die Haupttodesursachen bei Morbus Fabry?

Terminale Niereninsuffizienz

Gastroenterologische Komplikationen

Kardiovaskuläre Ursachen

Schlaganfall

Infektionen

Was sollte bei Speckle-Tracking beachtet werden?

Es sollte nur in Ausnahmefällen durchgeführt werden.

Es kann nie bei Patienten mit Rhythmusstörungen bestimmt werden.

Es kann bei der Abklärung verdickter Herzwände differenzialdiagnostische Hinweise liefern, z. B. eine Reduktion bei Morbus Fabry.

Speckle-Tracking eignet sich nicht bei Morbus Fabry.

Speckle-Tracking beruht auf dem Prinzip des Gewebedopplers.

Wann sollte die Magnetresonanztomographie (MRT) bei Morbus Fabry eingesetzt werden?

Eine MRT ist geeignet, um eine linksventrikuläre Wandverdickung weiter differenzialdiagnostisch abzuklären. Es sollte daher auch bei Verdacht auf Speichererkrankungen wie Morbus Fabry angewendet werden.

Eine MRT sollte nur zur Diagnosestellung des Morbus Fabry erfolgen.

Nur in den Endstadien eines Morbus Fabry können klassische kardiale Veränderungen nachgewiesen werden.

Lediglich das „late gadolinium enhancement“ ist bei Verdacht auf Morbus Fabry sinnvoll, T1- und T2-Mapping sollten nicht erfolgen.

Eine MRT ermöglicht nur die Gewebecharakterisierung, aber nicht die Bestimmung der kardialen Funktion.

Ein 44-jähriger Patient mit Morbus Fabry, ansonsten keine Erkrankungen. Er stellt sich mit symptomatischem tachykardem Vorhofflimmern seit 1 Woche vor. Folgende Strategie ist bei diesem Patienten zu empfehlen:

Keine Antikoagulation notwendig, wenn CHA2DS2-VASc-Score 0 ist

Bei Morbus Fabry (MF) sollte – im Gegensatz zu Nicht-MF-Patienten – unabhängig vom CHA2DS2-VASc-Score eine Antikoagulation durchgeführt werden.

Eine elektrische Kardioversion sollte vermieden werden.

Eine elektrophysiologische Untersuchung und Ablation sind bei Morbus Fabry meist ohne Erfolg.

Eine Therapie mit Amiodaron ist unbedingt zu empfehlen.

Ein 56-jähriger Patient mit Morbus Fabry hatte eine Synkope. Es besteht eine LVH (linksventrikuläre Hypertrophie) (15 mm septal), die LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ist 46 %. Im Langzeit-EKG (Elektrokardiogramm) ventrikuläre Runs. Welche Therapie würden Sie empfehlen?

Empfehlung für eine implantierbarer Kardioverter-Defibrillator(ICD)-Implantation (Klasse IC)

Der hypertrophe Kardiomyopathie(HCM)-Risk-Score der European Society of Cardiology (ESC) sollte benutzt werden.

Eine implantierbarer Kardioverter-Defibrillator(ICD)-Implantation nur bei einer LVEF < 35 %

Betablockertherapie starten, und regelmäßige Langzeit-EKGs sind ausreichend.

Da Fabry-Patienten nur nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardien ausweisen, sollte hier abgewartet werden.

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Knebel, F., Canaan-Kühl, S., Tillmanns, C. et al. Morbus Fabry. Kardiologe 15, 299–314 (2021). https://doi.org/10.1007/s12181-021-00484-7

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Schlüsselwörter

  • Speichererkrankung
  • Kardiale Magnetresonanztomographie
  • Elektrokardiogramm
  • Enzymersatztherapie
  • Chaperontherapie

Keywords

  • Storage disease
  • Cardiac magnetic resonance imaging
  • Electrocardiogram
  • Enzyme replacement therapy
  • Chaperone therapy