Les cibles primaires de l’action des médicaments antidépresseurs

Résumé

Les dopamine, noradrénaline et sérotonine, étant impliquées dans la régulation de l’humeur, différentes stratégies ont été conçues afin d’intensifier les transmissions auxquelles elles participent, telles que: l’administration des précurseurs immédiats de leur synthèse, l’inhibition de leurs transporteurs neuronaux, l’inhibition de l’activité de leur principale enzyme d’inactivation, la MAO, le blocage des autorécepteurs qui régulent négativement leur libération (D3, α2, 5-HT1a). L’intervalle libre entre le début de leur administration et la survenue d’une amélioration de l’état thymique correspondrait au temps requis pour que soit modifiée la sensibilité de plusieurs types de récepteurs. On a illustré ce concept en présentant le mécanisme d’action supposé des inhibiteurs de la recapture sélectifs de la sérotonine, sur la transmission sérotonergique, qui fait apparaître la désensibilisation successive des autorécepteurs 5-HT1a somatodendritiques, et 5-HT1b associés aux terminaisons des neurones sérotonergiques, ce qui finalement a pour effet d’accroître la libération de sérotonine et partant la stimulation des récepteurs 5-HT1b postsynaptiques. Cette brève revue est conclue par l’énumération de diverses cibles biologiques (récepteurs, canaux ioniques, enzymes) qui selon les cas, par blocage ou au contraire stimulation, pourraient redresser l’humeur dépressive.

Abstract

Since dopamine, norepinephrine and serotonin are involved in mood regulation, various strategies have been conceived to increase their transmissions, such as: administration of precursors of the amine synthesis; inhibition of the main enzyme involved in their inactivation (MAO); inhibition of their neuronal transporters; blockade of autoreceptors which regulate negatively their release (D3, α2, 5-HT1a). The time lag between the beginning of the drug administration and the occurrence of a clinical improvement seems to correspond to the required time for modifying sensitivity of various types of receptors. This concept has been illustrated by considering the putative mechanism of action of selective serotonin reuptake inhibitors, evidencing the successive down regulation of 5-HT1a somatodendritic autoreceptors, then of 5-HT1b autoreceptors associated with neuronal terminals, resulting in an increased release of serotonin, leading to an increased stimulation of post-synaptic 5-HT1b serotonin receptors. This brief review is concluded by listing various biological targets (receptors, ions channels, enzymes) whose either stimulation or blockade could be associated with the straightening up of the depressive mood.