Deux nouveaux anticoagulants: Dabigatran et Rivaroxaban Leur impact sur les examens de coagulation

Résumé

Deux nouveaux anticoagulants directs actifs par voie orale — Dabigatran etexilate prodrogue ou Pradaxa® inhibiteur du facteur IIa et Rivaroxaban ou Xarelto® inhibiteur du facteur Xa — ont reçu en Europe et au Canada l’autorisation de mise sur le marché (AMM) dans la prévention des accidents thromboemboliques veineux en chirurgie orthopédique majeure. Le Dabigatran est enregistré dans la fibrillation auriculaire en Amérique du Nord.

L’un de leurs avantages est de ne pas nécessiter de surveillance régulière de la coagulation. Néanmoins, dans un petit nombre de circonstances cliniques particulières, il peut devenir nécessaire de mesurer leur activité anticoagulante. Ceci implique le choix de techniques appropriées et une interprétation des résultats en fonction du délai séparant la prise de sang et la prise du médicament. Les études ont utilisé des pools de plasmas normaux enrichis en concentrations croissantes de Rivaroxaban ou Dabigatran ou des plasmas de sujets traités.

Il convient de distinguer des tests simples très disponibles, comme le Temps de Quick préféré pour le Rivaroxaban plutôt que pour le Dabigatran, mais non spécifiques, et des tests comme le dosage de l’activité anti-Xa moins régulièrement disponibles, mais spécifiques. Le temps de céphaline avec activateur et mieux le temps de thrombine modifié (Hémoclot) et le dosage de l’activité anti-IIa seront utilisés pour le Dabigatran. Dans toutes ces techniques, l’emploi de plasmas calibrés à teneur connue de médicament permet d’exprimer des résultats en ng ou en μg/mL de plasma, afin de les comparer aux valeurs obtenues chez les malades.

Abstract

Two new orally active anticoagulants — Dabigatran etexilate prodrug or Pradaxa® inhibitor of factor IIa and Rivaroxaban or Xarelto® inhibitor of factor Xa — have received the European and Canadian authorizations to be launched on the market for preventing venous thromboembolic accidents in major orthopedic surgery. Dabigatran is registered in North America for patients with atrial fibrillation.

One of their advantages is that they do not require regular monitoring of coagulation.

Nevertheless, in a small number of particular clinical settings, it might become necessary to measure their anticoagulant activity. This implies the choice of appropriate techniques and an interpretation of the results according to the time between the blood collection and the taking of the drug. Studies have used pools of normal plasmas enriched with increasing concentrations of Rivaroxaban or Dabigatran, or plasmas of treated patients.

One must make a distinction between the simple tests, which are very easy to make, like prothrombin time preferred for Rivaroxaban rather than for Dabigatran, but not specific, and the tests like anti-Xa activity measurement less easily available, but specific. The activated partial thromboplastin time, and preferably the modified thrombin time (Hemoclot), and the anti-IIa activity measurement will be used for Dabigatran. In all these techniques, the use of calibrated plasmas containing known quantities of drug allow to express the results in ng or in μg/mL of plasma, in order to compare them to the values obtained in patients.