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Personalisierte Medizin in der Hämatologie am Beispiel der akuten myeloischen Leukämie

Personalized medicine in hematology using the example of acute myelogenous leukemia

Zusammenfassung

Fortschritte in der genetischen Charakterisierung von Leukämien und Lymphomen haben in den letzten Jahren zielgerichtete Therapieansätze ermöglicht. So haben zum Beispiel BCR-ABL1-inhibierende Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) die Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie (CML) revolutioniert. Im Gegensatz dazu hat sich die Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) in den letzten 40 Jahren nicht wesentlich verändert, wobei neueste Erkenntnisse beginnen, auch zielgerichtete Therapien in der AML zu ermöglichen. Als sehr heterogene Erkrankung mit unterschiedlichem Ausgang, je nach AML-Subtyp, haben jüngste Fortschritte im Verständnis der AML-Biologie und der Identifizierung von Treibermutationen eine neue Ära der molekularen Therapie ermöglicht. Eine Reihe von prognostischen und prädiktiven molekularen Markern und Signalwegen wurden als neue therapeutische Ziele entdeckt, wie z. B. die Aktivierung der Fms-like-tyrosinkinase-3(FLT3)-Rezeptortyrosinkinase oder aberrante DNA-Methylierungsmuster, denen eine Vielzahl unterschiedlicher Mutationen in epigenetischen Treibern zugrunde liegt. Aber auch zielgerichtete Therapien mit monoklonalen Antikörpern und weiteren Kinaseinhibitoren sind vielversprechende Therapieoptionen, die dazu beitragen könnten, die Heilungsrate der AML weiter verbessern zu können. In diesem Übersichtsartikel werden wir die aktuellen Ansätze zielgerichteter Therapien bei der AML beleuchten und einen Ausblick auf neuartige und bevorstehende therapeutische Optionen sowie einen kurzen Überblick zu den aktuellen Optionen bei weiteren hämatologischen Neoplasien geben.

Abstract

In recent years, advances in molecular genetic characterization of leukemias and lymphomas have started to facilitate targeted therapies. For example, the use of tyrosine kinase inhibitors (TKI) targeting BCR-ABL1 have revolutionized the treatment of chronic myeloid leukemia (CML). In contrast, the treatment of acute myeloid leukemia (AML) has not changed significantly over the last 40 years, but novel insights into leukemia biology have recently started to move things forward. While AML is an extremely heterogeneous disease with outcomes greatly varying according to the AML genotype, recent progress in understanding the biology and the identification of the mutations driving leukemogenesis have opened new avenues for molecular therapeutic approaches. A number of prognostic and predictive molecular markers and pathways have been identified that can serve as therapeutic targets, such as the activation of the fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) receptor tyrosine kinase or aberrant DNA methylation patterns caused by mutations in distinct epigenetic modifiers. In addition, targeted therapy with monoclonal antibodies and novel small molecule kinase inhibitors are promising strategies that might help to further improve the cure rates in AML. In this review, we will highlight recent efforts on targeted therapies in AML, give an outlook on novel and/or upcoming therapeutic options, and briefly summarize current strategies in other hematologic malignancies.

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Abb. 1
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Danksagung

Frank Rücker und Lars Bullinger danken den Mitgliedern der Deutsch-Österreichischen Studiengruppe Akute Myeloische Leukämie (AMLSG) für die Mitarbeit an den gemeinsamen Studienkonzepten. Lars Bullinger dankt dem Heisenberg-Programm der DFG und dem Sonderforschungsbereich 1074 „Experimental Models and Clinical Translation in Leukemia“ für die Unterstützung seiner Forschungsarbeiten.

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F.G. Rücker und L. Bullinger geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

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Rücker, F.G., Bullinger, L. Personalisierte Medizin in der Hämatologie am Beispiel der akuten myeloischen Leukämie. medgen 28, 435–442 (2016). https://doi.org/10.1007/s11825-016-0112-4

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Schlüsselwörter

  • Zielgerichtete Therapie
  • Akute myeloische Leukämie (AML)
  • Molekulare Marker
  • Kinase-Inhibitor
  • Immuntherapie

Keywords

  • Targeted therapy
  • Acute myeloid leukemia (AML)
  • Molecular markers
  • Kinase inhibitor
  • Immunotherapy