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Ionenkanalerkrankungen des Gehirns – monogene Epilepsien

Ion channelopathies of the brain—monogenic epilepsies

Zusammenfassung

Die Epilepsien zählen zu den häufigsten neurologischen Erkrankungen. Sie zeichnen sich durch das wiederholte Auftreten von unprovozierten epileptischen Anfällen aus, bei denen spontane synchrone neuronale Entladungen Störungen des Befindens oder Verhaltens auslösen. Etwa ein Drittel aller Epilepsien ist überwiegend genetisch bedingt, darunter insbesondere idiopathische Epilepsien, bei denen sich keine Hinweise auf äußere Ursachen oder Veränderungen des Gehirns finden. Mutationen in Genen, die neuronale Ionenkanäle kodieren, spielen für die Ursache dieser Epilepsien eine zentrale Rolle. In dieser Übersicht werden bekannte mit Epilepsie assoziierte Mutationen in Ionenkanalgenen und deren funktionelle Auswirkungen beschrieben. Die resultierenden Krankheitsmechanismen und die sich daraus ergebenden Konsequenzen für die Behandlung werden diskutiert.

Abstract

Epilepsy is one of the most common neurological disorders and is characterized by recurrent, unprovoked epileptic seizures. Seizures are generated by spontaneous, synchronous neuronal discharges which induce disturbances of perception or behaviour. About one third of all epilepsies are primarily caused by genetic factors. These so-called idiopathic epilepsies occur without observable structural alterations in the brain. Mutations in genes encoding neuronal ion channels play a central role in the etiology of such epilepsies. In this review, mutations in ion channel genes associated with idiopathic epilepsies and their functional consequences are described. The underlying pathomechanisms and consequences for treatment are discussed.

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Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt. U.B.S. Hedrich gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht. S. Maljevic und H. Lerche erhielten unterstützende Förderung vom deutschen Netzwerk für Neurologische und Ophthalmologische Ionenkanalerkrankungen des BMBF (IonNeurONet: 01GM1105A) und durch das EuroEPINOMICS-Programm der ESF (via DFG in Deutschland: Le1030/11-1). H. Lerche erhielt unterstützende Förderung durch das nationale Genomforschungsnetzwerk NGFNplus (EMINet: 01GS08123). H Lerche war Mitglied im wissenschaftlichen Beratungsausschuss von den Firmen Eisai, GlaxoSmithKline, Pfizer, UCB und Valesant Pharmaceuticals International. Er erhielt industriefinanzierte Reisekosten von den Firmen GDK, Pfizer und UCB, Honorare für Fortbildungsvorträge von den Firmen Desitin, Eisai, GlaxoSmithKline, Pfizer und UCB sowie Forschungsunterstützung von den Firmen UCB und Sanofy-Aventis.

Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.

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Maljevic, S., Hedrich, U. & Lerche, H. Ionenkanalerkrankungen des Gehirns – monogene Epilepsien. medgen 25, 431–439 (2013). https://doi.org/10.1007/s11825-013-0425-5

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Schlüsselwörter

  • Anfälle
  • Genetik
  • Dravet-Syndrom
  • γ-Aminobuttersäure
  • Absenceepilepsie

Keywords

  • Seizures
  • Genetics
  • Dravet syndrome
  • Gamma-aminobutyric acid
  • Absence seizure disorder