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Genetik des essenziellen Tremors

Genetics of essential tremor

Zusammenfassung

Der essenzielle Tremor (ET) ist mit einer Lebenszeitprävalenz von ungefähr 1 % eine der häufigsten Bewegungsstörungen. ET-Patienten leiden v. a. unter einem Halte- und Aktionstremor der Arme, der die Feinmotorik stark behindern kann. Die Frage, ob bei einem Teil der ET-Patienten weitere Symptome, wie z. B. leichte kognitive Defizite und eine Depression zum Krankheitsbild gehören, wird kontrovers diskutiert. Mehr als 50 % aller ET-Patienten haben eine positive Familienanamnese. In vielen Familien ist die Segregation der Krankheit mit einem autosomal-dominanten Erbgang vereinbar. Kürzlich konnten Mutationen im Fused-in-sarcoma(FUS)-Gen als eine mögliche Ursache des monogenen ET identifiziert werden. In den meisten Fällen ist der ET genetisch komplex. Zwillingsstudien deuten auf eine sehr hohe Erblichkeit des ET hin. In 2 relativ kleinen genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) wurden Risikovarianten im Leucine-rich-repeat-and-immunoglobulin-domain-containing-1(LINGO1)-Gen identifiziert, welches eine Rolle bei der Neuroregeneration spielt. Risikovarianten wurden auch im Solute-carrier-family-1-member-2(SLC1A2)-Gen, welches für den wichtigsten Glutamat-reuptake-Transporter im Gehirn kodiert, gefunden.

Abstract

Essential tremor (ET) is—with a lifetime prevalence of approximately 1 %—one of the commonest movement disorders. ET patients predominantly suffer from a postural and kinetic tremor of the arms which might severely impair fine motor skills. The question whether additional symptoms such as mild cognitive deficits and depression, which occur in some patients, belong to the clinical picture of ET is a matter of debate. More than 50 % of all ET patients have a positive family history. In many families ET segregates in a manner compatible with autosomal dominant transmission. Recently mutations in the fused in sarcoma (FUS) gene have been identified as one potential cause of monogenic ET. In the majority of patients ET is genetically complex. Twin studies suggest a very high heritability. Two relatively small genome-wide association studies identified risk variants in the LINGO1 gene which plays a role in neuroregeneration and in the SLC1A2 gene which encodes the most important glutamate reuptake transporter of the brain.

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Literatur

  1. 1.

    Deuschl G, Elble R (2009) Essential tremor–neurodegenerative or nondegenerative disease towards a working definition of ET. Mov Disord 24:2033–2041

    PubMed  Article  Google Scholar 

  2. 2.

    Deuschl G, Raethjen J, Hellriegel H, Elble R (2011) Treatment of patients with essential tremor. Lancet Neurol 10:148–161

    PubMed  Article  Google Scholar 

  3. 3.

    Gulcher JR, Jonsson P, Kong A et al (1997) Mapping of a familial essential tremor gene, FET1, to chromosome 3q13. Nat Genet 17:84–87

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  4. 4.

    Higgins JJ, Pho LT, Nee LE (1997) A gene (ETM) for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov Disord 12:859–864

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  5. 5.

    Lorenz D, Frederiksen H, Moises H et al (2004) High concordance for essential tremor in monozygotic twins of old age. Neurology 62:208–211

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  6. 6.

    Louis ED (2005) Essential tremor. Lancet Neurol 4:100–110

    PubMed  Article  Google Scholar 

  7. 7.

    Merner ND, Girard SL, Catoire H et al (2012) Exome sequencing identifies FUS mutations as a cause of essential tremor. Am J Hum Genet 91:313–319

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  8. 8.

    Shatunov A, Sambuughin N, Jankovic J et al (2006) Genomewide scans in North American families reveal genetic linkage of essential tremor to a region on chromosome 6p23. Brain 129:2318–2331

    PubMed  Article  Google Scholar 

  9. 9.

    Stefansson H, Steinberg S, Petursson H et al (2009) Variant in the sequence of the LINGO1 gene confers risk of essential tremor. Nat Genet 41:277–279

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  10. 10.

    Thier S, Lorenz D, Nothnagel M et al (2010) LINGO1 polymorphisms are associated with essential tremor in Europeans. Mov Disord 25:709–715

    Article  Google Scholar 

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Danksagung

Der Autor dankt allen Patienten und seinen Sponsoren: der Deutsche Forschungsgemeinschaft, der Braun-Stiftung, dem Land Schleswig-Holstein und der Universität Kiel.

Interessenkonflikt

Der Autor gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

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Kuhlenbäumer, G. Genetik des essenziellen Tremors. medgen 25, 232–234 (2013). https://doi.org/10.1007/s11825-013-0394-8

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Schlüsselwörter

  • Essenzieller Tremor
  • Genetik
  • FUS-Protein
  • LINGO1-Protein, human
  • SLC1A2-Transporter

Keywords

  • Essential tremor
  • Genetics
  • Fus protein
  • LINGO1 protein, human
  • SLC1A2 Transporter