Der Stellenwert der „array comparative genomic hybridization“ in der Pränataldiagnostik

Zusammenfassung

Die hochauflösende „array comparative genomic hybridization“ (Array-CGH) erkennt ohne eine vorhergehende Anzüchtung fetaler Zellen mit hoher Sicherheit Veränderungen in der Kopienzahl weit unterhalb des Auflösungsvermögens der konventionellen Chromosomenanalyse. Trotz dieser unstreitigen Vorteile wurde die Array-CGH bisher nur zögerlich in der Pränataldiagnostik eingesetzt. Dies ist auf die Befürchtung zurückzuführen, dass bei der Diagnostik genomische Kopienzahlveränderungen („copy number variations“, CNVs) mit unklarer Bedeutung detektiert werden können. Um Unsicherheiten zu minimieren, sollte die Array-CGH in der Pränataldiagnostik nicht als primäre („first tier“), sondern nur als ergänzende Diagnostik eingesetzt werden. Die Indikationen hierfür werden in der Arbeit definiert und begründet. Als Voraussetzung für die Durchführung sollten in jedem Labor klare Vorgaben bestehen hinsichtlich der Mindestgröße der Kopienzahlveränderungen, die bewertet, und der genomischen Regionen, die als klinisch relevant angesehen werden.

Abstract

Array comparative genomic hybridization (CGH) enables, without the need for cell culture, the detection of changes in copy numbers with high accuracy below the resolution of standard chromosome analysis. The implementation of array CGH in prenatal diagnosis has been hesitant in spite of these obvious advantages. This has been predominantly due to the likelihood of finding copy number variations (CNVs) of uncertain clinical significance. In prenatal diagnosis array CGH should not be offered as a first tier but as an adjunct to standard diagnostic procedures in order to minimize uncertainty. Indications for the use of array CGH will be defined and substantiated in the present article. Guidelines should be established at each laboratory regarding the minimum size of CNVs to be assessed and the genomic regions considered clinically significant.