Skip to main content

Spalthand-/Spaltfußfehlbildungen

Genetische Ursachen und Vererbungsmechanismen

Split-hand/foot malformations

Genetic causes and mechanisms of inheritance

Zusammenfassung

Spalthand-/Spaltfußfehlbildungen (SHFM), auch Ektrodaktylie genannt, sind charakterisiert durch Fehlbildungen, die vor allem die medianen Strahlen der Hände/Füße betreffen und häufig mit einer Spaltbildung einhergehen. Basierend auf der Untersuchung von Mausmodellen wird derzeit ein Defekt der apikalen ektodermalen Randleiste als Pathomechanismus postuliert. Bisher wurden für SHFM sechs verschiedene Loci kartiert und sowohl Punktmutationen als auch genomische Rearrangements (Duplikationen, Translokationen, Deletionen) nachgewiesen. Die Ursache für SHFM bleibt in vielen Fällen dennoch ungeklärt. Mit Hilfe genomweiter Such-Methoden wie der Array-CGH konnten kürzlich Mikroduplikationen am Locus 17p13.3 als Ursache für Ektrodaktylie in Kombination mit Tibia-Reduktionsfehlbildungen identifiziert werden. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die genetischen Grundlagen, die Pathogenese sowie die Vererbung von SHFM und präsentiert ein Schema zum diagnostischen Vorgehen basierend auf der Häufigkeit der jeweiligen genetischen Ursache.

Abstract

Split-hand/foot malformation (SHFM), also known as ectrodactyly, is characterized by malformations primarily affecting the central rays of the hands and/or feet that often result in formation of a deep median cleft. Based on the study of mouse models a defect in the maintenance of the apical ectodermal ridge has been postulated as the underlying pathomechanism. Currently, six loci for SHFM have been mapped, and point mutations as well as genomic rearrangements (duplications, deletions, translocations) have been identified. However, in many cases the genetic cause still remains unknown. Using genome-wide screening methods such as array CGH, microduplications at chromosome 17p13.3 were recently shown to be associated with ectrodactyly and tibial hemimelia. This article presents an overview of the genetic principles, pathogenesis and inheritance underlying SHFM as well as a scheme for diagnostic approaches to non-syndromic SHFM.

This is a preview of subscription content, access via your institution.

Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3

Literatur

  1. 1.

    Armour CM, Bulman DE, Jarinova O et al (2011) 17p13.3 microduplications are associated with split-hand/foot malformation and long-bone deficiency (SHFLD). Eur J Hum Genet 19(11):1144–1151

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  2. 2.

    Bruno DL, Anderlid BM, Lindstrand A et al (2010) Further molecular and clinical delineation of co-locating 17p13.3 microdeletions and microduplications that show distinctive phenotypes. J Med Genet 47(5):299–311

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  3. 3.

    Crackower MA, Motoyama J,Tsui LC (1998) Defect in the maintenance of the apical ectodermal ridge in the Dactylaplasia mouse. Dev Biol 201(1):78–89

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  4. 4.

    Dujif PH, Bokhoven H van, Brunner HG (2003) Pathogenesis of split-hand/split-foot malformation. Hum Mol Genet 12(Spec No 1):R51–R60

    Article  Google Scholar 

  5. 5.

    Faiyaz-Ul-Haque M, Zaidi SH, King LM et al (2005) Fine mapping of the X-linked split-hand/split-foot malformation (SHFM2) locus to a 5.1-Mb region on Xq26.3 and analysis of candidate genes. Clin Genet 67(1):93–97

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  6. 6.

    Klopocki E, Schulze H, Strauss G et al (2007) Complex inheritance pattern resembling autosomal recessive inheritance involving a microdeletion in thrombocytopenia-absent radius syndrome. Am J Hum Genet 80(2):232–240

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  7. 7.

    Klopocki E, Lohan S, Doelken SC et al (2012) Duplications of BHLHA9 are associated with ectrodactyly and tibia hemimelia inherited in non-Mendelian fashion. J Med Genet 49:119–125

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  8. 8.

    Lezirovitz K, Maestrelli SR, Cotrim NH et al (2008) A novel locus for split-hand/foot malformation associated with tibial hemimelia (SHFLD syndrome) maps to chromosome region 17p13.1–17p13.3. Hum Genet 123(6):625–631

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  9. 9.

    Summerbell D (1974) A quantitative analysis of the effect of excision of the AER from the chick limb-bud. J Embryol Exp Morphol 32(3):651–660

    PubMed  CAS  Google Scholar 

Download references

Interessenkonflikt

Die korrespondierende Autorin gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Author information

Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to E. Klopocki MBA.

Rights and permissions

Reprints and Permissions

About this article

Cite this article

Klopocki, E. Spalthand-/Spaltfußfehlbildungen. medgen 24, 12–19 (2012). https://doi.org/10.1007/s11825-012-0314-3

Download citation

Schlüsselwörter

  • Spalthand-/Spaltfußfehlbildung
  • TP63-Protein, humanes
  • Duplikation 10q24
  • Duplikation 17p13.3
  • BHLHA9

Keywords

  • Split-hand/foot malformation
  • TP63 protein, human
  • Duplication 10q24
  • Duplication 17p13.3
  • BHLHA9