Genetik intermediärer Phänotypen

Zusammenfassung

Die Entstehung komplexer Erkrankungen wie koronare Herzkrankheit oder Diabetes mellitus wird durch zahlreiche Gene beeinflusst, von welchen jedes einzelne einen oft eher geringen Beitrag liefert. Der Nachweis, dass bestimmte genetische Varianten mit komplexen Erkrankungen assoziiert sind, ist oft schwer zu führen und bedarf großer, gut charakterisierter Patienten- und Kontrollgruppen. Alternativ und Erfolg versprechend ist die Untersuchung so genannter intermediärer Phänotypen. Dabei handelt es sich um Parameter, die mit der Entstehung der Erkrankung in Zusammenhang stehen, genetisch determiniert sind und einen Teilaspekt unter mehreren im Entstehungsmechanismus der Erkrankung repräsentieren. Dadurch kommt es zu einer Schärfung des Phänotyps und zu einer Reduktion der genetischen Heterogenität. Durch Untersuchung der Genetik solcher intermediärer Phänotypen statt der Genetik der Erkrankung an sich kann dieser Teilaspekt aufgeklärt werden. Besonders geeignet als intermediäre Phänotypen sind quantitative, gut messbare biochemische Parameter, wodurch im Gegensatz zu qualitativen Parametern eine deutlich verbesserte statistische Power erreicht werden kann.

Abstract

The development of complex diseases such as coronary heart disease and diabetes mellitus is influenced by numerous genes. However, the contribution of a single gene is relatively small. The identification of genetic variants associated with complex diseases therefore requires large efforts and well-characterized groups of patients and controls. Alternatively, investigation of intermediate phenotypes instead of these complex endpoints seems to be more promising. An intermediate phenotype is usually already well known to be associated with the investigated disease, is heritable, and represents one aspect among others in the pathogenesis of the complex disease. This results in an accentuation of the phenotype and reduction of genetic heterogeneity. Investigating the genetics of the intermediate phenotype instead of the genetics of the end phenotype allows elucidation of this aspect of the disease. Optimal intermediate phenotypes are quantitative, easy-to-measure biochemical parameters. This results in an increased statistical power in contrast to qualitative phenotypes.