Einleitung und Historie

Die Beschreibung der ersten pathognomonischen Charakteristika der heute als COPD bekannten Erkrankung begann vor über 400 Jahren. Jedoch ist bis heute sowohl die Definition als auch das Verständnis über den klinischen und sozioökonomischen Stellenwert dieser komplexen Erkrankung einem stetigen Wandel unterzogen.

Die historische Erwähnung des Emphysems (vom griechischen „en physao“ für „Blase“) findet sich wohl erstmals durch den schweizer Arzt Théophile Bonet, der bereits im Jahr 1679 im Rahmen von Autopsien überblähte Alveolen bei „voluminösen Lungen“ beschreibt. 1821 beschreibt Rene Laënnec in seiner „Abhandlung von Lungenkrankheiten“, dass sich emphysematöse Lungen im Rahmen der Autopsie nicht selbstständig entblähen würden.

Die chronische Bronchitis als weiteres Charakteristikum der COPD findet ebenfalls im frühen 19. Jahrhundert erstmals Erwähnung, als der britische Arzt Charles Badham 1814 den chronischen Husten mit Auswurf als „katharrhalische Beschwerden“ subsumiert. Einige Jahre später war es wiederum Rene Laënnec, der erstmals die Kombination aus chronischer Bronchitis und Emphysem beschreibt.

Das weitere Verständnis der COPD wurde nachfolgend massiv durch die Erfindung des Stethoskops (Rene Laënnec, 1816) und der Spirometrie (John Hutchinson, 1846) geprägt. Der Terminus „chronic obstruktive pulmonary disease“ wurde schließlich von William Briscoe im Rahmen der 9. Aspen Emphysema Conference im Jahre 1965 geprägt.

Definition

Laut aktueller Definition ist die COPD charakterisiert durch eine persistierende und überlicherweise progrediente Atemwegsobstruktion [1]. Bedingt durch langjährige Exposition gegenüber inhalativen Noxen entsteht eine chronische Entzündungsreaktion, welche sowohl in Form einer lokalen Inflammation der kleinen Atemwege (obstruktive Bronchiolitis) als auch einer Destruktion des Lungenparenchyms (Emphysem) zu einer Einengung der Atemwege, vornehmlich während der Exspiration, führt. Ebenfalls mit der chronischen Entzündung assoziiert, tragen sowohl akute Exazerbationen als auch Komorbiditäten zum individuellen Schweregrad dieser komplexen Erkrankung bei.

Epidemiologie

Erhebungen zur Prävalenz der COPD zeigen sich weltweit sehr uneinheitlich und das Gros der verfügbaren Daten stammt aus einkommenstärkeren Ländern. Ein weiteres Problem bezüglich der Generalisierbarkeit und Validität der vorliegenden epidemiologischen Daten resultiert aus der hohen Dunkelziffer, die die COPD, auch in Ländern mit guter Gesundheitsversorgung, aufweist. Schließlich finden sich teils erhebliche Unterschiede der diagnostischen Standards, die ebenfalls eine einheitliche Erfassung der globalen COPD-Prävalenz erschweren.

Je nachdem, ob die Diagnosestellung in erster Linie symptomatisch erfolgt oder mittels Spirometrie verifiziert wurde, reicht die Spannbreite der Prävalenz in unterschiedlichen Ländern von unter 1 % bis weit über 30 %. Heruntergebrochen auf eine Zahl quantifizierte die BOLD-Studie im Jahr 2010 insgesamt 384 Mio. weltweiter COPD-Fälle mit einer Prävalenz von 11,7 % [2]. Die österreichischen Daten der BOLD Studie ergaben eine spirometrisch gesicherte COPD im Stadium GOLD I und höher bei 26,1 % der über 40 Jährigen. Ab den behandlungspflichtigen Stadien GOLD II–IV bezifferte sich die nationale Prävalenz auf 10,7 %, wobei sich die Zahl der ärztlich bereits diagnostizierten Fälle auf lediglich 5,6 % belief [3].

Auch auf nationaler Ebene findet man eine weite Streuung der Prävalenz in unterschiedlichen Bevölkerungsgruppen. So steigt die Prävalenz mit dem Alter massiv und findet ihren Höhepunkt in der Altersgruppe über 60 Jahre. Weiters wird die COPD weitaus häufiger bei Männern als bei Frauen diagnostiziert, wobei neueste Daten darauf hinweisen, dass sich durch den Anstieg an weiblichen Raucherinnen die geschlechtsspezifische Prävalenz bald angleichen könnte [4]. Aufgrund von zunehmendem Nikotinkonsum in der westlichen Welt ist jedenfalls langfristig von einer deutlichen Zunahme der COPD-Prävalenz auszugehen.

Die individuelle Krankheitslast der COPD wird maßgeblich durch Komorbiditäten beeinflusst. Komorbiditäten definieren sich als Erkrankungen, die im Vergleich zu gleichaltrigen Bevölkerungsgruppen ohne COPD signifikant häufiger auftreten. Laut groß angelegten Beobachtungsstudien weisen über 50 % der COPD-Patienten zumindest eine oder mehr Komorbiditäten auf. Die häufigsten Begleiterkrankungen beinhalten Hypertonie, kardiovaskuläre Erkrankungen, Diabetes, Fettstoffwechselstörungen, Muskeldysfunktion und Osteoporose. Komorbiditäten sind nachweislich mit einer signifikant höheren Morbidität und Mortalität vergesellschaftet [5].

Unbestritten zählt die COPD in puncto Morbidität und Mortalität zu den weltweit führenden Erkrankungen. Da mehr als die Hälfte der COPD-Patienten zur Altersgruppe der 40–65-Jährigen gehört, resultiert aus verlorenen Arbeitstagen und Frühpensionierungen ein erheblicher wirtschaftlicher Schaden, der im europäischen Raum mit etwa 28,5 Mrd. € jährlich zu Buche schlägt. Als weiterer Indikator der Morbidität beziffert sich die jährliche Hospitalisierungsrate der COPD auf ca. 200 pro 100.000 Einwohner, wobei nach aktuellen Erhebungen mehr als 50 % der Patienten innerhalb des Folgejahres erneut hospitalisiert werden [6].

Die spitalspflichtige COPD-Exazerbation [7] zeigt mit einer ca. 40 prozentigen 5‑Jahres-Überlebensrate eine Mortalität, die weit über jener des akuten Myokardinfarktes liegt. Somit ist es auch nicht verwunderlich, dass laut Prognosen der WHO die COPD bis 2020 auf dem dritten Platz im Ranking der weltweit häufigsten Todesursachen stehen wird. Im Jahr 2005 sind schätzungsweise 5 Mio. Menschen aufgrund einer COPD verstorben, was etwa 5 % aller globalen Todesfälle ausmacht [8].

Ätiologie und Pathogenese

Risikofaktoren

Obwohl die komplexe Ätiologie und Pathogenese der COPD noch nicht hinlänglich ergründet ist, gibt es gut definierte Risikofaktoren, die in einem klaren Zusammenhang mit der Entwicklung der COPD stehen.

Tabakraucher weisen im Vergleich zu Nichtrauchern vermehrt respiratorische Symptome, eine schlechtere Lungenfunktion wie auch einen rascheren Verlust an Lungenfunktion im Verlauf auf. Unzählige epidemiologische Studien haben das Zigarettenrauchen als den wichtigsten Risikofaktor für COPD identifiziert. So ist die lokale Prävalenz der COPD häufig an die Prävalenz des Rauchens gebunden [9]. Weiters konnte gezeigt werden, dass fortwährend rauchende COPD-Patienten ein schlechteres Überleben aufweisen als nicht rauchende. Außerdem ist belegt, dass sowohl Passivrauch als auch Tabakrauch in der Umgebung vermehrt zur Entwicklung von Atemwegsbeschwerden und COPD führt [10]. Auch wenn direkte Interventionsstudien zu Tabakrauch und COPD aus ethischen Gründen nicht durchführbar sind, so gibt es klare Evidenz, zur positiven Beeinflussung von Symptomatik, Lungenfunktion und Prognose einer bestehenden COPD durch strikte Nikotinkarenz.

In der westlichen Welt wurde abgesehen vom Tabakrauch in erster Linie industrielle Luftverunreinigung als relevante Ursache für die COPD identifiziert. Global gesehen findet sich die Verbrennung von Biomessen im Haushalt ebenfalls als substanzieller Risikofaktor für die Entwicklung der COPD. Weiters konnte nach pulmonaler Tuberkulose eine erhöhte Prädisposition gegenüber einer COPD gefunden werden. Ein niedriger sozioökonomischer Status konnte ebenso mehrfach als exogener Risikofaktor für COPD bewiesen werden, jedoch sind die genauen Mechanismen dieser inversen Korrelation noch weitgehend unklar.

Abgesehen vom beschleunigten Verlust einer a priori normalen Lungenfunktion könnte laut neuesten Erkenntnissen auch eine bereits in jungen Jahren eingeschränkte Lungenfunktion mit nur geringem Verlust an FEV1 später zu einer COPD führen. Noxen in utero oder während der Kindheit (v.A. Nikotinabusus der Mutter, respiratorische Infekte im Kindesalter) könnten demnach die submaximale Entwicklung der Lungenfunktion determinieren. Entsprechend dem Verlust an Lungenfunktion im späteren Leben konnten in großen Beobachtungsstudien 4 unterschiedliche Entwicklungsverläufe („Trajektorien“) beschreiben werden (Abb. 1), von denen sowohl jene mit a priori niedrigem FEV1 als auch jene mit inital normalem FEV1 und nachfolgend raschem Verlust an FEV1 in der Entwicklung einer COPD resultieren.

Abb. 1
figure 1

Trajektorien der Lungenfunktion und Entwicklung einer COPD (modifiziert nach GOLD report 2018 [1])

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Abgesehen von oben genannten exogenen Faktoren wird das Risikoprofil auch durch endogene Faktoren maßgeblich beeinflusst. Den qualitativ höchsten Stellenwert nimmt hier der Alpha-1 Antitrypsin (A1AT-Mangel) Mangel ein. Aufgrund der teils massiv beschleunigten Krankheitsentwicklung bei A1AT-Mangel wird dieser auch als multifaktorielles Modell zur Interaktion zwischen endogenen und exogenen Faktoren erforscht. Auch bei Patienten ohne A1AT-Mangel findet sich bei Verwandten ersten Grades von COPD-Patienten ein deutlich erhöhtes Erkrankungsrisiko, was weitere genetische Mechanismen nahelegt. In der Tat konnten „single nucleotid polymorphisms“ bestimmter Enzyme (z. B.: Matrix Metalloproteinasen, Serpine Peptidase Inhibitor, etc.) in Assoziation mit der Pathogenese der COPD identifiziert werden. Klinische Konsequenzen hieraus sind aber bislang noch ausständig.

Für das Asthma bronchiale konnte in longitudinalen Datenerhebungen ein bis zu 12-fach erhöhtes Risiko für die spätere Entwicklung einer COPD aufgedeckt werden. Für sowohl bronchiale Hyperreagibilität als auch Atopie konnte auch ohne manifeste Asthmadiagnose ein Zusammenhang zu beschleunigtem Verlust an Lungenfunktion gezeigt werden. Der physiologische Altersgang der Lungenfunktion ist mit einem Verlust von 20–30 ml FEV1 pro Jahr bis ins hohe Alter ohne Krankheitswert gekennzeichnet. Die genannte Beschleunigung an Lungenfunktionsverlust wie auch reduziertes kindliches Lungenwachstum und frühzeitig beginnender Lungenfunktionsverlust sind klar prädisponierende Faktoren einer COPD in höheren Altersstufen [11].

Das Alter wird häufig als Risikofaktor für die Entwicklung von COPD und Lungenemphysem angeführt. Es bleibt zu klären, ob diese Beobachtung lediglich eine Folge von exogener Schadstoffexposition darstellt oder ob es sich um endogene Mechanismen im Sinne eines beschleunigten Alterungsprozesses handelt. Schließlich stellt weibliches Geschlecht einen gut dokumentierten endogenen Faktor für COPD, aufgrund einer erhöhten Empfänglichkeit gegenüber tabakassozierten Atemwegsschädigung, dar.

Pathogenese

Die physiologische Antwort der Lunge auf Exposition gegenüber inhalativen Noxen ist eine Entzündungsreaktion. Im Rahmen der COPD-Pathogenese dürfte diese Entzündungsreaktion überschießend ablaufen. Determinanten der Inflammation beinhalten in erster Linie Makrophagen, Th1-Lymphozyten und aktivierte neutrophile Granulozyten, welche sowohl in den Bronchien als auch im Lungenparenchym vermehrt gefunden werden. Jüngste Daten schreiben den eosinophilen Granulozyten ebenfalls eine relevante Rolle in der COPD zu, jedoch sind etwaige klinischen Konsequenzen hieraus noch weitgehend unklar. Über die zelluläre Komponente der COPD-assoziierten Inflammation wird eine breite Kaskade an humoralen Entzündungsmediatioren freigesetzt. Diese besteht zusammengefasst aus pro-inflammatorischen Zytokinen, chemotaktischen Faktoren und Wachstumsfaktoren. Letztere dürften eine substanzielle Rolle in der Entstehung einer peribronchialen Myozytenhypertrophie und Fibrosierung spielen, welche in der Endstrecke zur Atemflusslimitierung beitragen [12].

Als weiterer relevanter Faktor in der Pathogenese wird eine gestörte Balance zwischen Proteasen und Antiproteasen innerhalb der Entzündungskaskade suspiziert. Folge dieser emzymatischen Imbalance ist ein vermehrter Abbau von Lungenparenchym, welcher sich schliesslich als Lungenemphysem manifestiert. Gewisse Enzyme (Elastasen) begünstigen einen Abbau des elastischen Fasernetzes im Lungengerüst, welches für die passiven Rückstellkräfte der Lunge und das Offenhalten der Atemwege während der Exspiration verantwortlich sind. Darüber hinaus finden sich im Rahmen der Parenchymschädigung auch gestörte Heilungsprozesse im Lungengewebe, die in der oben genannten Fibrosierung der kleinen Atemwege resultiert. Diese Mechanismen sind verantwortlich für die pathognomonische Atemflusslimitierung der COPD. Genannte Umbauprozesse korrelieren weiters mit dem Schweregrad der Erkrankung und zeigen sich auch nach Raucherentwöhnung forschreitend.

Eine Ausbreitung dieser intial auf die Lunge begrenzten Entzündung führt zur systemischen Inflammation, welche auch als Ursache für die Entstehung der COPD-assozierten Komorbiditäten verantwortlich gemacht wird [13].

Klinik und Diagnose

Das komplette „Workup“ dieser komplexen Erkrankung benötigt die initiale Diagnosestellung, eine Differentialdiagnose zum Ausschluss wichtiger pulmonaler/extrapulmonaler Erkrankungen mit ähnlichem Erscheinungsbild, eine nachfolgende Klassifizierung zur Einstellung einer Basistherapie sowie eine akkurate Charakterisierung/Phänotypisierung um spezielle Krankheitsausprägungen gezielt zu behandeln.

Diagnose: Diagnosestellung erfolgt bei entsprechender respiratorischer Symptomatik (i. e. Husten, Auswurf, Atemnot) und gegebener Expositionsanamnese (inhalative Schadstoffexposition) mittels spirometrischer Verifizierung einer Atemflusslimitation (Abb. 2). An eine COPD ist zu denken bei Patienten mit chronischem Husten, anhaltender vermehrter Produktion von Auswurf und persistierender und/oder belastungsassoziierter Atemnot. Die Vortestwahrscheinlichkeit wird durch eine positive Expositionsanamnese im Sinne einer aktiven oder passiven Nikotinexposition sowie inhalativen Umweltschadstoffen deutlich erhöht. Die definitive Diagnosestellung erfolgt mittels Nachweis der pathognomonischen Atemflusslimitation in der Spirometrie.

Abb. 2
figure 2

Algorithmus zur Diagnose der COPD (modifiziert nach Vogelmeier et al. [14])

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Die Spirometrie als nichtinvasive und kostengünstige Untersuchung ist die am besten validierte und etablierte Methodik zur Darstellung einer Atemflusslimitation. Kernstück der Spirometrie ist das forcierte Exhalationsmanöver (Tiffeneau), bei welchem, nach maximaler Inspiration, so stark und so lang wie möglich ausgeatmet wird. Hierbei wird das gesamt ausatembare Luftvolumen (FVC, forced vital capacity) und das binnen einer Sekunde ausatembare Volumen (FEV1, forced exspiratory volume in 1 s) bestimmt. Diese Paraemter werden sowohl als Absolutwert (Liter) und als Prozent des individuellen Sollwertes (% predicted), bezogen auf Alter, Geschlecht und Größe, angegeben. Das FEV1 als zentraler Obstruktionsmarker wird auf die gesamt ausatembare FVC korregiert und als absolute FEV1/FVC Ratio (unabhängig von Referenzwerten) ausgedrückt. Eine Atemflusslimitierung ist evident bei einer FEV1/FVC Ratio <70 % (Abb. 3).

Abb. 3
figure 3

Spirometrie mit Normalbefund (a FEV1/FVC = 83 %, FEV1 %predicted = 100 %) und schwerer Obstruktion (b FEV1/FVC = 53 %, FEV1 %predicted = 32 %)

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Basierend auf jüngsten Beobachtungen kann die FEV1/FVC Ratio zu einer Überdiagnose der Obstruktion bei älteren sowie zu einer Unterdiagnose der bei jüngeren Probanden führen. Aktuelle Vorschläge internationaler Gremien schlagen die „lower limits of normal (LLN)“ als valideres Diagnostikum vor. Hierbei werden die untersten 5 % einer gesunden Referenzpopulation als Grenzwert der Obstruktion herangezogen. Die diagnostische Sensitivität von LLN bei jüngeren und älteren Probanden ist höher als die der FEV1/FVC Ratio. Durch bislang ausständige longitudinale Erhebung und mangelnde Validierung in der Allgemeinbevölkerung hat das Konzept der LLN die fixe FEV1/FVC Ratio noch nicht als primäres Diagnostikum der Obstruktion ersetzt, wobei die LLN vorallem bei epidemiologischen Untersuchungen zunehmend herangezogen werden.

Differenzialdiagnose: Die diagnostisch wegweisende Spirometrie sollte standardmäßig eine Bronchospasmolyse-Testung enthalten. Hierfür wird nach initialer Nativmessung die Spirometrie nach Gabe eines inhalativen Bronchodilatators wiederholt, um eine etwaige Reversibilität der Obstruktion zu erheben und zu quantifizieren. Eine Reversibilität ist gekennzeichnet durch einen Anstieg des FEV1 um mehr als 12 % oder 200 ml und ist differenzialdiagnostisch hinweisend auf ein Asthma bronchiale. Die sichere Differenzierung dieser beiden Krankheitsentitäten kann sich in einigen Fällen als äußerst schwierig erweisen. Daher haben die jeweiligen Gesellschaften [1, 15] in ihren Publikationen auch das Asthma COPD overlap syndrom (ACOS) als Krankheitsbild definiert. Weitere pulmonale Differentialdiagnosen umfassen die Tuberkulose, Bronchiektasien und Bronchialkarzinom. An extrapulmonalen Erkrankungen sind die Herzinsuffizienz, die Anämie und die pulmonale Hypertonie aufgrund eines ähnlichen klinischen Erscheinungsbildes differenzialdiagnostisch auszuschließen. Eine Auflistung klinisch relevanter Differentialdiagnosen ist in Tab. 1 dargestellt.

Tab. 1 Differentialdiagnose der COPD und entsprechende hinweisende Charakteristika (modifiziert nach GOLD report 2018 [1])
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Klassifizierung

Zur adäquaten Therapie- und Prognoseeinschätzung sollte nach Diagnosestellung und Differenzialdiagnostik eine Klassifzierung entsprechend den aktuellen GOLD-Guidelines [1] erfolgen. Die Klassifizierung erfolgt in zwei Schritten. Erstens wird der spirometrische Schweregrad der Obstruktion erhoben. Dies geschieht anhand des FEV1 in Prozent des individuellen Sollwertes, der mit >80 % eine leichte, mit 80–50 % eine mittelgradige, mit 50–30 % eine schwere und unter 30 % eine sehr schwere COPD jeweils nach Bronchospasmolyse definiert (siehe Tab. 2).

Tab. 2 Schweregrade der COPD nach GOLD (modifiziert nach GOLD report 2018 [1])
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Im zweiten Schritt erfolgt die Zuteilung zu einer der Risikogruppen A, B, C oder D. Hierfür erfolgt eine standardisierte Symptomquantifizierung mittels des COPD Assessment Tests (CAT), welcher über 8 Fragen die individuelle Symptomatik des COPD-Patienten mit 0–40 Punkten bewertet (Abb. 4). Weiters wird das Risiko für künftige Exazerbationen anhand der Anzahl der im letzten Jahr stattgehabten akuten Exazerbationen erhoben.

Abb. 4
figure 4

COPD assessment test (CAT)

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Wie in Abb. 5 dargestellt wird dann anhand von Symptomatik (CAT < 10 – >linke Spalte [A oder C], CAT > 10 rechte Spalte [B oder D]) und Exazerbationshistorie (≤1 ambulant behandelbare Exazerbation: untere Zeile [A oder B], ≥1 stationär behandelte oder 2 ambulant behandelte Exazerbationen: obere Zeile [C oder D]) der Patient zur Riskoklasse A, B, C oder D zugeteilt.

Abb. 5
figure 5

Klassifizierung der COPD nach GOLD (modifiziert nach GOLD report 2018 [1])

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Charakterisierung/Phänotypisierung

Abgesehen von der bereits erläuterten Klassifizierung der COPD mittels Lungenfunktion, Symptomatik und Exazerbationsrisiko sollte eine detaillierte Charakterisierung des individuellen Phänotyps und etwaiger Begleiterkrankungen erfolgen. Ob die Erkrankung vordergründig durch ein Emphysem oder eine Atemwegsentzündung dominiert wird, kann durch Anamnese, Bodyplethysmographie, Computertomographie des Thorax sowie durch Einschätzung der Inflammation (e. g. serologische Entzündungsparameter, mikrobielle Untersuchung des Sputum) charakterisiert werden. Die häufigsten Begleiterkrankungen (i. e. Hypertonie, Herzkreislauferkankungen, Diabetes mellitus, Osteoporose, Angst und Depression) sollten systematisch abgefragt und gegebenenfalls weiter abgeklärt und behandelt werden. Schließlich stellt die körperliche Leistungsfähigkeit eine häufige Limitation im Alltag von COPD-Patienten dar. Diese sollte regelmäßig mittels 6‑Minuten-Gehtest quantifiziert und dokumentiert werden.

Behandlung

Prävention

In der Primärprävention der COPD ist die mit Abstand wirksamste Maßnahme die Raucherentwöhnung. Durch Nikotinkarenz und gesundheitspolitische Strategien zur Abhängigkeitsvermeidung könnte die überwiegende Zahl der COPD-Fälle vermieden werden. Bei manifestem Nikotinabusus ist die Raucherentwöhnung eine immer noch hocheffiziente Intervention um die Entstehung und/oder das rasche Fortschreiten der COPD zu verhindern.

Durch die Schutzimpfung sowohl gegen Influenza als auch gegen Pneumokokken kann in der Sekundärprävention bei manifester COPD das Auftreten von Infektionen der tiefen Atemwege effektiv reduziert werden [16]. Für die Influenza ist laut DGP Richtlinien der jeweils aktuelle Impfstoff einmal pro Jahr zu Beginn der Grippesaison (i. e. November) empfohlen. Für die Pneumokokkenimpfung sieht der Österreichische Impfplan (Version 2017) ab dem 50 Lebensjahr die initiale Vakzinierung mit dem konjugierten 13-fach Impfstoff (i. e. PCV13) vor und eine nachfolgende Gabe vom 23-fach Polysacharidimpfstoff (i. e. PSV23) nach dem darauffolgendem Jahr. Es ist zu erwähnen, dass laut aktuellen Metaanalysen die Influenza-Impfung, jedoch nicht die Pneumokokken Impfung eine signifikante Reduktion der Infekt-assoziierten COPD Exazerbationen bewirkt.

Nicht medikamentöse Therpaie

Physiotherapie

Spezifische physiotherapeutische Betreuung ist ein zentraler Bestandteil in der Behandlung von COPD Patienten. Die Atemphysiotherapie zielt auf eine Verbesserung der Kardinalsymptome Atemnot, Husten und Auswurf ab. Zwecks Verbesserung der Atemnot können Patienten Atemübungen erlernen, welche die Atemmechanik während aktuer Exazerbationen optimieren. Die Lippenbremse beschreibt ein Ausatmen gegen leicht aneinandergepresste Lippen. Der hierüber während der Ausatmung erzeugte positive intrabronchialer Druck führt zu einer Schienung der Atemwege, die vor dem expiratorischen Kollaps der Atemwege schützt und somit dem Patienten ermöglicht, länger auszuatmen und damit gefangene Luft aus der Lunge abzuventilieren.

Ein optimaler Einsatz der Atemmuskulatur kann durch gezieltes Widerstandstraining des Zwerchfells konditioniert werden. Außerdem kann durch spezielle Körperhaltung (i. e. Kutschersitz) in Phasen erhöhter Atemnot die Atemhilfsmuskulatur des Schultergürtels zuhilfe genommen und dadurch das Zwerchfell als primärer Atemmuskel unterstützt werden.

Das Abhusten von retiniertem Bronchialsekret kann durch Kompression von Thoraxwand oder Bauch während atemphysiotherapeutischer Sitzungen augmentiert werden. Es gibt darüber hinaus Atemhilfen (Devices), die der Patient dauerhaft zuhause verwenden kann, um die Sekret-Clearance zu verbessern. Diese Devices (zB.: Acapella, Flutter, RC Cornet) nutzen einen positiven exspiratorischen Druck (PEP) und/oder eine Oszillation, um retiniertes Sekret aus den tieferen Atemwegen zu mobilisieren und das Abhusten zu erleichtern.

Patientenschulung

Eine komplexe chronische Erkrankung wie die COPD sollte zum Ziel haben, den Patienten selbst maximal in die Behandlung der eigenen Erkrankung zu involvieren. Durch theoretisches Wissen und praktische Fähigkeiten sollte der Patient zum Manager der eigenen Erkrankung ausgebildet werden. Ziele der Patientenschulung sind eine anhaltende Rauchkarenz, ein sensibles Monitoring von Symptomen, eine bedarfsadaptierte Selbstmedikation, atemerleichternde und sekretmobilisierende Manöver und gegebenenfalls die Handhabung von Langzeitsauerstofftherapie und Heimbeatmung. Dadurch kann nachweislich eine signifikante Steigerung der Lebensqualität und Reduktion der Exazerbationshäufigkeit erzielt werden. Idealerweise sollten die Schulungsinhalte in Form von standardisierten und strukturierten Abläufen regelmäßig wiederholt werden.

Rehabilitation und Training

Die pneumologische Rehabilitation ist eine überaus wirksame Intervention in der Behandlung der COPD [17]. Die Rehabilitation umfasst Training und Schulung zum Ziele einer langfristigen Verbesserung des physischen und psychischen Zustands der Patienten und zur Konditionierung eines anhaltend gesundheitsfördernden Verhaltens. Am Beginn einer Rehabilitation steht eine ausführliche Diagnostik und Charakterisierung der jeweiligen Krankheitsausprägung. Als nächstes sollten individuelle Zielsetzungen erarbeitet und auch verschriftlicht werden. Der beste Effekt lässt sich durch Trainingsprogramme über eine Dauer von 6–8 Wochen erzielen und sollte eine Kombination aus Kraft- und Ausdauertraining möglichst vieler Muskelgruppen enthalten.

Ein etabliertes Rehabilitationsprogramm sollte zur Aufrechterhaltung des therapeutischen Effekts möglichst langfristig fortgesetzt werden. Rehabilitation verbessert nachweislich Alltagsbewältigung und Lebensqualität, reduziert Atemnot, und kann laut verfügbarer Evidenz auch die Mortalität reduzieren. Die besten Ergebnisse werden laut GOLD bei Patienten der Gruppe B, C und D erzielt. Im Anschluss an eine stattgehabte Exazerbation kann Rehabilitation die Wiederaufnahmerate signifikant reduzieren. Rehabilitationskonzepte existieren für das stationäre und ambulante Setting, können aber auch im häuslichen Umfeld des Patienten durchgeführt werden. Wir haben in einer eigenen Untersuchung nachweisen können, dass „Nordic Walking“ ideal geeignet ist, auch langfristig die Leistungsfähigkeit von COPD-Patienten zu verbessern [18].

Respiratorische Insuffizienz

Die respiratorische Insuffizienz allgemein und auch in der COPD wird unterteilt in ein Oxygenierungs- oder Parenchamversagen und in ein Ventilations- oder Pumpversagen.

Langzeitsauerstofftherpie (LTOT)

Beim chronischen Oxygenierungsversagen gibt es hinlängliche Evidenz, welche die kontinuierliche Gabe von Sauerstoff via Nasenbrille als signifikant lebensverlängernde Maßnahme belegt [19]. Die Indikation ist gegeben bei einem arteriellen Sauerstoffpartialdruck (paO2) unter 55 mm Hg in Ruhe. Außerdem gilt ein paO2 von 55–60 mm Hg bei zusätzlichem Cor pulmonale oder Polyglobulie ebenfalls als Indikation zur Langzeitsauerstofftherapie. Zielwert der Oxgenierung unter LTOT ist ein paO2 von mehr als 60 mm Hg. Der genannte Überlebensvorteil zeigt sich ab einer Gabe von mehr als 16 h pro Tag.

Beatmung

Für das chronische Ventilationsversagen gibt es mittlerweile ebenfalls ausreichende Evidenz, die bei anhaltender Hyperkapnie einen Überlebensvorteil für die Atemunterstützung mittels nächtlicher nichtinvasiver Beatmung (NIV) belegt [20]. Die Rationale der NIV bei chronischer Hyperkapnie ist eine Entlastung der insuffizienten Atemmuskulatur und damit ein Absenken des erhöhten arteriellen Kohlendioxid Partialdruckes (paCO2). Die Indikation zur nichtinvasiven Heimbeatmung stellt sich bei einem pCO2 von mehr als 50 mm Hg tagsüber oder einem morgentlichem pCO2 über 55 mm Hg. Laut jüngsten Daten ist auch nach rezent stattgehabter Exazerbation bei persistierender Hyperkapnie (pCO2 > 52 mm Hg) die NIV indiziert, da diese sowohl das Überleben als auch die Zeit bis zur nächsten Hospitalisation verlängert. Jedenfalls ist bei entsprechender Befundkonstellation die Zuweisung in ein spezialisiertes Zentrum zur strukturierten Etablierung einer nächtlichen nichtinvasiven Heimbeatmung empfohlen.

Lungenvolumenreduktion (LVR)

Das Emphysem als ein morphologisches Korrelat der COPD ist definiert als abnorme Ausweitung der Lufträume distal der terminalen Bronchiolen und Zerstörung der Alveolarwände. Durch einen Verlust an elastischen Fasern mit konsekutivem Kollaps der kleinen Atemwege während der Exspiration ergibt sich die sogenannte dynamische Überblähung. Letztere führt gemeinsam mit zu einer Verminderung der gasautauschenden Fläche durch Zerstörung der Alveolarwände zur pathognomonischen Atemnot in der COPD.

Mittels chirurgischer Lungenvolumenreduktion können große Emphysemblasen minimal invasiv entfernt werden und somit das Ausmass der Überblähung reduziert werden [21]. Voraussetzung hierfür ist eine unregelmäßige Verteilung des Empyhsems mit Arealen starker Überblähung und angrenzenden Arealen mit kompressionsbedingter Minderbelüftung. Es kann durch chirurgische Lungenvolumenredkution bei ausgewählten Patienten eine deutliche Verbesserung von Dyspnoe und körperlicher Leistungsfähigkeit erzielt werden. Jedoch sind solche Eingriffe auch mit einem beträchtlichen peri-interventionellen Risiko behaftet.

Bronchoskopische Lungenvolumenreduktion

Um dem Patienten das nicht unbeträchtliche Risiko eines solchen chirurgischen Eingriffs zu ersparen wurde die Methodik einer Lungenvolumenreduktion via bronchoskopischen Zugang etabliert. Hierbei wird das emphysematös überblähte Lungenareal jedoch nicht reseziert, sondern auf endoskopischem Wege eine lokale Entblähung über das Bronchialsystem induziert.

Wissenschaftlicher Vorreiter und mittlerweile etablierter Standard in der klinischen Routine ist hierbei die bronchologische Lungevolumenreduktion mittels endobronchialer Einweg-Ventile [22]. Nach radiologischer Empysemquantifizierung und Identifizierung der am stärksten struktur-rarefizierten und überblähten Lungenareale wird mittels vollständiger Behandlung aller zuführenden Bronchien ein gesamter Lungenlappen funktionell depletiert, in dem die Ventile zwar exspiratorisch Luft entweichen lassen, jedoch während der Inspiration keine Luft mehr eindringen lassen. Diese sukkzessive Entblähung führt schließlich bei erfolgreicher Behandlung zu einem atelektatischen Kollaps mit entsprechender Volumenreduktion des vormals dominant überblähten Lungenlappens. Voraussetzung hierfür ist jedoch auch, dass die Fissuren zwischen behandeltem und angrenzenden Lungenlappen durchgehend dicht sind, damit über angrenzende offene Bronchien keine kollaterale Ventilation des ausgeschalteten Lungenlappens möglich ist.

Die bislang nachgewiesenen Effekte dieser Ventil-mediierten Lungenentblähung sind eine subjektive Verbesserung der Atemnot und eine objektive Verbesserung der Lungenfunktion und körperlichen Leistungsfähigkeit. Als Mechanismus dieser klinischen Effekte wird eine Verbesserung der gestörten Atemmechanik angenommen. Es erfolgt hierbei eine Erhöhung der Kontraktilität des vormals pathologisch abgeflachten Zwerchfells. Ausserdem sollte durch ein entblähungsbedingtes Absenken der Atemruhelage die ventilatorische Reserve bei köperlicher Belastung erhöht und damit die Leistungsfähigkeit verbessert werden. Weiters wird durch die Erhöhung der elastischen Retraktionskräfte der bronchologisch entblähten Lunge der exspriatorische Atemwegskollaps reduziert und damit der Atemfluss verbessert. Schliesslich könnte ein Ventilations-Perfusionsungleichgewicht durch Homogeniserung der vormals ungleich verteilten Ventilation zu einer Verbesserung des Gasaustausches in den Alveolen führen.

Wenn auch deutlich weniger als bei der chirurgischen Variante, so ist auch die bronchologische Lungenvolumenreduktion mit gewissen Risiken und unerwünschten Wirkungen assoziiert. Die therapeutisch gewünschte Atelektasenbildung führt zu einer Volumenumverteilung zwischen behandeltem und unbehandelten Lungenlappen und einer Verschiebung der lokalen Traktionskräfte. Diese mechanische Beanspruchung des Lungenparenchyms kann zur Ruptur von Emphysemblasen und über die bronchopleurale Fistelung zur konsekutiven Entwicklung eine Pneumothorax führen. In Anbetracht eines etwaigen Ventilmechanismus dieser bronchopleuralen Fistel und nicht zuletzt aufgrund der zugrundeliegenden Gasaustauschstörung ist bei postinterventionellen Pneumothorax-Raten von bis zu 30 % ein engmaschiges Monitoring und gegebenenfalls eine rasche therapeutische Intervention indiziert. Pneumothoraces unter 2 cm können radiologisch observiert werden. Ab 2 cm oder bei Größenzunahme im Verlauf ist definitiv die Anlage einer Thoraxdrainage indiziert.

Eine weitere Möglichkeit zur bronchologischen Lungenvolumenreduktion mit anderem Mechanismus und anderen Zielpatienten ist der Einsatz von Coils. Coils sind Metallspiralen mit den mechanischen Eigenschaften einer elastischen Feder. Sie werden über den Arbeitskanal des Bronchoskops distal der Subsegmentbronchien platziert und nehmen nach Applikation wieder ihre gebogene Spiralform ein. Dies gibt dem umliegenden Lungengewebe seine passiven Rückstellkräfte zurück. Hierdurch wird wiederum eine Entblähung der Lunge vornehmlich während der Exspiration unterstützt. Im Gegensatz zu Endobronchialventilen ist die Behandlung nicht auf das heterogen verteilte Lungenemphysem beschränkt (Abb. 6). Usus ist die Platzierung von mehr als 10 Coils pro behandelter Lunge. Bei mit Coils behandelten Patienten fand sich eine signifikant höhere Rate an Exazerbationen, Pneumonien, Hämoptysen und Pneumothoraces. Die bislang verifizierten Effekte umfassen eine Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit, der Lungenfunktion und der Lebensqualität.

Abb. 6
figure 6

Heterogenes Unterlappen-betontes Lungenemphysem

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Lungentransplantation (LuTX)

Die Lungentransplantation stellt eine der wenigen Interventionen dar, die einen belegten Überlebensvorteil in der Behandlung der COPD aufweisen [23]. Jedoch ist die Voraussetzung für diesen ein weit fortgeschrittenes Erkrankungsstadium unter vorangegangener Ausschöpfung aller anderen Therapieoptionen und eine erwartete 5‑Jahres Überlebensrate von unter 50 %. Wichtige Voraussetzungen für eine Transplant-Listung sind eine aufrechte Karenz gegenüber Zigarettenrauch und anderen Suchtmitteln, keine schwerwiegenden Begleiterkrankungen (z. B.: systemische Infektionskrankheiten, schwerwiegende Atherosklerose oder aktive Tumorerkrankung). Weiters sollte der Patient ein Alter unter 65 Jahren und einen BMI unter 35 aufweisen. Der überwiegende Anteil der Lungentransplantationen wird als Doppellungentransplantation durchgeführt, die der Einzellungentransplantation auch prognostisch überlegen ist. Die Lungentransplantation in der COPD ist der bei anderen Lungenerkrankungen prognostisch unterlegen, da sowohl das Lebensalter als auch die Zahl an Begleiterkrankungen in der COPD deutlich höher liegt.

Palliation

Die Palliativmedizin befasst sich nicht mit der Beeinflussung/Verbesserung der zugrundliegenden Erkrankung per se, sondern zielt auf eine Anpassung an die erkrankungsbedingten Symptome bis hin zur Begleitung in der teminalen Krankheitsphase ab. Da die COPD eine chronisch fortschreitende Erkrankung mit ausgeprägter Komorbidität ist, nimmt die Palliativmedizin im Krankheitsverlauf einen zunehmend wichtigen Stellenwert ein. Die COPD-spezifische Palliativmedizin kann aktuell noch mit sehr wenig Evidenz unterlegt werden und ist der gut etablierten Palliation von neoplastischen Erkrankungen im klinischen Alltag weit unterlegen. Die symptomgezielte Betreuung der COPD richtet sich auf Linderung von Atemnot, Gewichtsverlust, Abgeschlagenheit, Schlafstörungen, Angst und Depression. Das zur Verfügung stehende Armamentarium umfasst die Gabe von Sauerstoff und Morphinen, eine supportive Ernährungstherapie sowie eine antidepressive und anxiolytische Behandlung. Nicht zuletzt sollte die Einbindung von Angehörigen zur gemeinsamen Erwägung etwaiger Therapielimitierungen (z. B.: gegenüber Reanimation, Intubation und invasiver Beatmung) und der Verschriftlichung in Form einer Patientenverfügung frühzeitig angestrebt werden. Eine Patientenversorgung am Lebensende kann sowohl in einem stationären Hospiz oder auf Wunsch des Patienten zuhause mittels mobiler Pallativbetreuung erfolgen.

Medikamentöse Therapie

Der Anspruch an die aktuell verfügbare medikamentöse Therapie der COPD besteht in einer Linderung der COPD-assoziierten Symptomatik (i. e. Husten, Auswurf, Atemnot). Bronchodilatatorische Medikamente bewirken eine Tonusreduktion der glatten Bronchialmuskulatur mit Verminderung des Atemwegswiderstandes. Dadurch kann die durch Obstruktion und exspiratorischen Atemwegskollaps gefangene Luft besser aus er Lunge entweichen. Dieser Entblähungseffekt bewirkt eine Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit, der Lebensqualität und der Lungenfunktion. Weiters zielt die medikamentöse Therapie der COPD auf eine Vermeidung oder Abschwächung von akuten Exazerbationen ab. Den dringenden Bedarf, den beschleunigten Lungenfunktionsverlust in der COPD aufzuhalten oder gar die Mortalität signifikant zu reduzieren, erfüllt bislang keines der zugelassenen Medikamente.

Bronchodilatation

Beta-2-Sympathomimetika

Beta-2-Sympathomimetika wirken atemwegserweiternd über Aktivierung des Beta- 2-Adrenozeptors in der Bronchialwand. Kurzwirksame Beta-2-Sympathomimetika (Short-acting beta agonists, SABA) wie Salbutamol, Fenoterol oder Terbutalin werden als inhalative Bedarfsmedikation zur raschen Reduktion von akuter Dyspnoe eingesetzt. Ihre Wirkung flacht substanzabhängig nach etwa 4–6 h ab. Langwirksame Beta 2-Sympathomimetika (Long-acting beta agonists, LABA) wie Salmeterol und Formoterol erreichen eine Wirkungsdauer von über mehr als 12 h, neuere Substanzen wie Indacaterol und Olodaterol sogar bis zu 24 h. Daher werden sie mit entsprechend ein- oder zweimal täglicher Inhalation als Dauermedikation in der COPD eingesetzt. Trotz der inhalativen Applikation weisen Beta 2-Sympathomimetika als häufige Nebenwirkungen Tremor und Tachykardie auf. Des weiteren ist das Risiko für Herzrhythmusstörungen bei höherer Dosierung gegeben.

Anticholinergika

Inhalative anticholinerge Medikamente führen über Blockade der Muskarinrezeptoren zu einer Inhibierung der parasympatisch mediierten Bronchokonstriktion. Kurzwirksame Anticholinergika (short acting antimuscarinic antagonists, SAMA) wie Ipratropium wirken auf den inhibitorisch wirkenden Muskarinrezeptor M2, wo hingegen langwirksame Anticholinergika (long acting antimuscarinic antagonists, LAMA) wie Tiotropium, Glycopyrronium, Aclidinium oder Umdeclidinium eine protrahierte Bindung des Muskarinrezeptors M3 aufweisen. Beiden ist gemein, dass sie eine pharmakodynamische Überlegenheit gegenüber Betamimektika in puncto Verbesserung der Lungenfunktion, Symptomatik und Exazerbationslast aufweisen. Bei sehr hoher therapeutischer Breite können Anticholinergika lediglich bei hoch dosierter Applikation zu Mundtrockenheit und Harnverhalt führen. Eine in gewissen Studien angeführte erhöhte kardiovaskuläre Mortalität konnte in groß angelegten Folgestudien wiederlegt werden.

Inhalative Kortikosteroide (ICS)

Inhalative Kortikosteroide reduzieren nachweislich die Rate an jährlichen Exazerbationen, haben jedoch keinen substanziellen Einfluss auf Lungenfunktion. In Kombination mit LABA weisen ICS eine synergistisch verstärkte Wirkung sowohl auf Lungenfunktion als auch auf Exazerbationesrate auf. Akutelle Daten legen die Messung von zirkulierenden eosinophilen Granulozyten als Prädiktor einer ICS-assozierten Exazerbationsreduktion nahe. Weder durch Monotherapie, noch durch kombinierte Medikation konnte bislang ein Mortalitätsbenefit für ICS nachgewiesen werden. Im Gegensatz zur systemischen Applikation sind inhalative Kortikosteroide in geringem Maße mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen behaftet. Lokaler Schleimhaut-Soor und eine erhöhte Inzidenz an Pneumonien sind hinlänglich beschrieben. Aus einigen Studien geht ein möglicherweise erhöhtes Risiko für Osteoporose und Diabetes mit Kortikosteroid-Inhalation einher. Eine schlüssig nachgewiesene Kausalität ist hierbei jedoch noch ausständig.

Roflumilast

Bei Patienten mit COPD III und IV, die unter LAMA±LABA und ICS fortwährend unter häufigen Exazerbationen und ausgeprägten bronchitischen Beschwerden leiden, ist eine anti-inflammtorische Therapie mit Roflumilast zu erwägen. Roflumilast ist ein Phosphodiesterase-IV Hemmer, der als dauerhafte add-on Therapie zur inhalativen Medikation entsprechend verfügbarer Daten zu einer Reduktion der akuten Exazerbationen um 20 % und einer Steigerung der Lungenfunktion um cirka 50 ml führt [24, 25]. Die häufigsten unerwünschten Arzeimittelwirkungen unter Roflumilast umfassen Diarrhoe, Gewichtsverlust, Übelkeit, Schwindel, Schlaflosigkeit und Appetitverlust. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit depressiver Symptomtik geboten, da diese durch Roflumilast aggraviert werden kann. Zwecks Reduktion der initialen Nebenwirkungen und Verbesserung der Therapieadhärenz wäre eine Startdosis von 250 µg für 4 Wochen mit nachfolgender Steigerung auf die effektive Tagesdosis von 500 µg praktikabel. Hierfür liegt zumindest in Amerika bereits eine Zulassung der FDA vor.

Makrolide

Patienten mit häufig wiederkehrenden Exazerbationen und Bronchiektasien oder positivem Nachweis von Pseudomonas aeroguinosa in den Atemwegen können ebenfalls als präventive add-on Therapie gegen Exazerbationen eine immunomodulatorische Gabe von Makroliden erhalten. Niedrig dosiertes Azithromycin (i. e. Tagesdosis von 250 mg) oder Erythromycin (i. e. Tagesdosis von 2 × 500 mg) konnte nachweislich die jährliche Rate an akuten Exazerbationen senken. Vorsicht ist jedoch bezüglich des Risikos einer verminderten Hörleistung geboten. Auch wurde eine vermehrte Resistenzentwicklung vor allem bei Streptokokkus pneumoniae beobachtet.

Stadiengerechte medikamentöse Therapie der stabilen COPD

Eine evidenzbasierte stadiengerechte Therapie richtet sich nach den jährlich überarbeiteten Empfehlungen der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Die Wahl der Therapie basiert auf einer akkuraten Klassifizierung der Individuellen Erkrankungsausprägung. Diese umfasst wie eingangs beschrieben vorranging sowohl die Symptomatik als auch die Exazerbationshäufigkeit des jeweiligen Patienten. Die medikamentöse Initialtherapie richtet sich dann nach entsprechender Zuteilung zu einer der vier Risikogruppen (A, B, C oder D).

Patienten aller Risikogruppen gemein ist die Empfehlung zur Verwendung eines kurzwirksamen Bronchodilatators (SABA oder SAMA) als Bedarfstherapie bei akuter Atemnot. Patienten der Risikogruppe A (i. e. wenig Symptomlast und niedriges Exazerbationsrisiko) ist die kurzwirksame Bronchodilatation mittels SABA oder SAMA meist ausreichend um die Symptome der COPD zu behandeln. Falls ein Monopräparat nicht den gewünschten Erfolg bringt, kann ein kombinierte Inhalation von SABA + SAMA verwendet werden.

Patienten der Risikogruppe B, also solche mit ausgeprägter Symptomatik aber niedrigem Exazerbationsrisiko, sollten als Initialtherapie einen langwirksamen Bronchodilatator erhalten. Erste Wahl stellt hierbei ein LAMA dar. Sollte ein LAMA nicht in Frage kommen (e. g. aufgrund von Nebenwirkungen), stellt eine LABA Therapie eine gute Alternative dar. Sollte die Initialtherapie mit einem einzelnen langwirksamem Bronchodilatator (LAMA oder LABA) keine ausreichende Symptomkontrolle generieren, wird auf eine kombinierte Inhalation mit beiden Wirkstoffgruppen (i. e. LAMA + LABA) gewechselt.

In der Risikogruppe C (i. e. geringe Symptomlast, aber hohes Exazerbationsrisiko) empfielt sich eine Initialtherapie mittels LAMA, da diese eine bessere Exazerbationsprävention vorweist. Alternativ können Patienten aus Gruppe C mit einer Kombination von LAMA + LABA oder LABA + ICS behandelt werden.

Patienten der Risikogruppe D, die sowohl hochsymptomatisch als auch häufig exazerbierend sind, stellt die intiale Kombination aus LAMA + LABA die Therapie der Wahl dar. Patienten, die hierunter anhaltend Beschwerden aufweisen, benötigen eine Dreifachkombination aus LAMA + LABA + ICS.

Patienten aller Risikogruppen sollten unter fortlaufender Patientenschulung eine strikte Rauchkarenz einhalten und eine entsprechende Schutzimpfung gegen Grippe und Pneumokokken aufweisen. Chronisch hypoxämische Patienten sollten eine Langzeitsauerstofftherapie (LTOT) erhalten und bei chronisch hyperkapnischen Patienten sollte eine nächtliche Heimbeatmung erwogen werden. Schließlich ist wie bereits eräutert die pneumologische Rehabilitation eine lebensverlängerte Intervention für Patienten der Risikogruppen B, C und D. Eine Übersicht nichtmedikamentöser Therapieoptionen der COPD findet sich in Tab. 3.

Tab. 3 Übersicht über nichtmedikamentöse Therapieoptionen in der Behandlung der COPD (modifiziert nach Vogelmeier et al. [14])
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Exazerbation

Die akute Exazerbation der COPD ist definiert als eine Verschlechterung der COPD typischen Symptome Atemnot, Husten und Auswurf, die einer Eskalation der Therapie bedarf. Sie ist assoziiert mit Bronchokonstriktion, verstärkter Atemwegsentzündung und vermehrter Produktion von Bronchialsekret. Eine Sputumpurulenz kann auf eine Infektkomponente hinweisen, die in vielen Fällen den Auslöser der Exazerbation darstellt. Als auslösende Agentien kommen Viren, Bakterien oder Luftverschmutzung in Frage. Zusätzlich kann der Verlauf der Exazerbation durch dynamische Lungenüberblähung aggraviert werden. Häufige Exazerbationen beeinflussen sowohl die aktuelle Krankheitslast als auch den longitudinalen Krankheitsverlauf.

Beim überwiegenden Teil der Exazerbationen stellt sich nach 7–10 Tagen eine vollständige Erholung ein. Jedoch schafft es ein gewisser Anteil der Patienten nicht, den Zustand vor der akuten Exazerbation wiederzuerlangen. Hierüber tragen Exazerbationen substanziell zu einem rascheren Krankheitsverlauf bei. Schließlich weisen Patienten mit stattgehabter Exazerbation ein deutlich erhöhtes Risiko für erneute Exazerbationen auf. Häufig exazerbierende COPD-Patienten sind charakterisiert durch eine deutlich schlechtere Lebensqualität, Krankheitslast und Prognose auf.

Entsprechend dem stabilen Krankheitsbild gibt es auch in der Exazerbation der COPD wichtige Differentialdiagnosen, die initial bedacht und raschest möglich ausgeschlossen werden müssen. Diese beinhalten unter anderem die akut dekompensierte Herzinsiuffizienz, das akute Koronarsyndrom und die Lungenembolie.

Die akute Exazerbation der COPD wird klassifiziert anhand der notwendigen Therapieeskalation. Eine milde Exazerbation bedarf einer vermehrten Gabe von kurz wirksamen Bronchodilatatoren, eine moderate Exazerbation benötigt zusätzlich systemische Kortikosteroide und/oder Antiobiotika. Die schwere COPD Exazerbation ist jedenfalls hospitalisierungspflichtig, gegebenenfalls vergesellschaftet mit akutem respiratorischem Versagen.

Je nach Ausprägung und Schweregrad erfolgt die Behandlung mittels forcierter Gabe von kurzwirksamen Bronchodilatatoren bei leichter Exazerbation. Die mittelschwere Exazerbation wird mit der Gabe von systemische Steroiden behandelt, wobei eine Dosierung von 50 mg Predisolon-Äquivalent über maximal 5 Tage Dauer nicht überschritten werden soll. Bei zusätzlich suspizierter Infektkomponente mit Sputumpurulenz soll nur bei ausgelenkten Entzündungszeichen eine Antibiose begonnen werden. Bei schwerer Exazerbation mit akuter Hypoxämie sollte eine O2-Insufflation begonnen und mittels Pulsoxymetrie titriert (Zielbereich: 90–93 % O2-Sättigung) werden. Im Falle eines ventilatorischen Versagens ist bei erhötem paCO2 und saurem pH-Wert eine Atemunterstützung mittels nichtinvasiver Beatmung indiziert. Schlussendlich müssen bei insuffizientem Ansprechen auf die etablierte Therapie wiederholt etwaige Differenzialdiagnosen überdacht und ausgeschlossen werden.

Zusammenfassung

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung nimmt international sowohl in puncto Prävalenz als auch Mortalität einen hohen Stellenwert ein. Sie ist definiert als unheilbare, progrediente, aber behandelbare Erkrankung. Raucherentwöhung und -karenz ist die effektivste Intervention in der Primär- und Sekundärprevention der COPD. Die Diagnose wird gestellt durch Anamnese und Lungenfunktion. Eine weiterführende Klassifizierung erfolgt anhand von Symptomlast und Exazerbationshistorie. Schließlich dient diese Klassifizierung als Grundlage für die medikamentöse Therapieeinstellung. Eckpfeiler der nichtmedikamentösen Therapie umfassen Schutzimpfung, Rehabilitation und Atemunterstützung mittels Sauerstoff oder nichtinvasiver Beatmung bei respiratorischer Insuffizienz. Exazerbationen nehmen einen speziellen Stellenwert bezüglich individuellem Verlauf und Prognose der COPD ein. Bei fortgeschrittenen Stadien der COPD ist ein rechtzeitiges Thematisieren von Palliation und möglicher Therapiebegrenzungen zu forcieren. Insgesamt ist die erfolgreiche Behandlung der COPD eine interdisziplinäre Herausforderung und eine maximale Patienteneinbindung und Schulung ist zu jedem Zeitpunkt Voraussetzung für bestmögliche Behandlungergebnisse.

Weblinks