La ciclosporine dans les poussées sévères de rectocolite hémorragique résistantes à la corticothérapie

Résumé

Il n’y a pas eu de nouveau traitement efficace pour les patients en poussée sévère de rectocolite hémorragique depuis que les corticoïdes ont été introduits près de 40 ans avant la présente étude. Les auteurs ont conduit une étude randomisée contrôlée en double aveugle au cours de laquelle la ciclosporine (4 mg par kg par jour) ou un placebo ont été administrés en perfusion continue à 20 patients en poussée sévère de rectocolite hémorragique chez qui l’état clinique ne s’était pas amélioré après au moins 7 jours de corticoïdes intraveineux. La réponse au traitement a été définie par une amélioration d’un score clinique numérique (0 indiquant l’absence de symptôme et 21 des symptômes sévères) conduisant à une sortie de l’hôpital avec un traitement oral. L’échec du traitement entrainait la colectomie mais quelques patients du groupe placebo qui n’avaient pas de réponse étaient traités avec la ciclosporine en l’absence de nécessité de prise en charge chirurgicale urgente. Neuf des 11 patients (82%) traités par ciclosporine ont eu une réponse dans un délai moyen de 7 jours comparé à 0 des 9 patients ayant reçu le placebo (p<0,001). Le score clinique d’activité diminuait en moyenne de 13 à 6 dans le groupe ciclosporine et de 14 à 13 dans le groupe placebo. Les 5 patients du groupe placebo qui ont reçu secondairement la ciclosporine ont tous répondu. Le traitement par ciclosporine intraveineuse est rapidement efficace pour les patients avec une poussée sévère de rectocolite hémorragique cortico-résistante.

Abstract

There has been no new effective drug therapy for patients with severe ulcerative colitis since corticosteroids were introduced almost 40 years ago. In an uncontrolled study, 80 percent of 32 patients with active ulcerative colitis refractory to corticosteroid therapy had a response to cyclosporine therapy. We conducted a randomized, double-blind, controlled trial in which cyclosporine (4 mg per kilogram of body weight per day) or placebo was administered by continuous intravenous infusion to 20 patients with severe ulcerative colitis whose condition had not improved after at least 7 days of intravenous corticosteroid therapy. A response to therapy was defined as an improvement in a numerical symptom score (0 indicated no symptoms, and 21 severe symptoms) leading to discharge from the hospital and treatment with oral medications. Failure to respond to therapy resulted in colectomy, but some patients in the placebo group who had no response and no urgent need for surgery were subsequently treated with cyclosporine. Nine of 11 patients (82 percent) treated with cyclosporine had a response within a mean of seven days, as compared with 0 of 9 patients who received placebo (P < 0.001). The mean clinical-activity score fell from 13 to 6 in the cyclosporine group, as compared with a decrease from 14 to 13 in the placebo group. All five patients in the placebo group who later received cyclosporine therapy had a response. Intravenous cyclosporine therapy is rapidly effective for patients with severe corticosteroid-resistant ulcerative colitis.